New Cellularand Molecular Biotechnology Journal
مجله تازه هاي بيوتكنولوژي سلولي و مولكولي
NCMBJ
Basic Sciences
http://ncmbjpiau.ir
1
admin
2228-5458
2228-6926
-
-
-
8888
-
fa
jalali
1398
3
1
gregorian
2019
6
1
9
35
online
1
fulltext
fa
بررسی اثر پلی مورفیسم تک نوکلئوتیدی rs141831067 در ژن دی هیدروفولات ردوکتاز بر پاسخ به متوترکسات در مبتلایان به سرطان پروستات
The effect of single-nucleotide polymorphism rs141831067 in Dehydrofolate reductase gene on response to methotrexate in patients with prostate cancer
سلولی و مولکولی
Cellular and molecular
مقاله پژوهشی
Research Article
<strong><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:16.0pt;">سابقه و هدف:</span></span></strong> <span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">هدف از این تحقیق بررسی تئوری تأثیر پلی­­مورفیسم­ تک ­نوکلئوتیدی</span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:11.0pt;">rs141831067</span></span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> ژن دی</span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;">­</span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">هیدروفولات ردوکتاز بر پاسخ درمانی افراد مبتلا به سرطان پروستات به داروی متوترکسات و مطالعه فراوانی این پلی­مورفیسم­ در جمعیت ایرانی است.</span></span><br>
<strong><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:16.0pt;">مواد و روش­ها:</span></span></strong> <span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">در این پژوهش خون محیطی از 50 فرد سالم و 50 فرد مبتلا به سرطان پروستات گرفته شد. </span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">سپس </span></span><span dir="LTR">DNA</span> <span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">ژنومی استخراج و جداسازی شد. برای بررسی وجود پلی­مورفیسم موردنظر در افراد مورد مطالعه، از تکنیک </span></span><span dir="LTR">ARMS-PCR</span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> استفاده شد</span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">. در نهایت بررسی آماری نتایج به</span></span><strong><span dir="LTR"><span style="font-family:book antiqua,serif;"><span style="font-size:12.0pt;">­</span></span></span></strong><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">دست آمده به</span></span><strong><span dir="LTR"><span style="font-family:book antiqua,serif;"><span style="font-size:12.0pt;">­</span></span></span></strong><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">واسطه بررسی فراوانی آللی، درجه هتروزیگوتی، آنالیز فاکتور </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:book antiqua,serif;">PIC</span></span> <span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">و بررسی تعادل هاردی واینبرگ صورت پذیرفت.</span></span><br>
<strong><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:16.0pt;">یافته­ ها:</span></span></strong> <span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">مقایسه فراوانی آلی برای پلی­ مورفیسم </span></span><span dir="LTR">rs141831067</span> <span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">در دو گروه سالم و بیمار نشان داد که فراوانی آللی این مارکر در گروه بیمار به</span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">­</span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">صورت معناداری بیش</span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">­</span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">تر از گروه سالم است (002/0</span></span><span dir="LTR">P-Value</span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">=</span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">).</span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> به­ علاوه </span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">آنالیزهای بیوانفورماتیکی </span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">برهم­کنش</span></span> <span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">آنزیم دی­ هیدروفولات ردوکتاز و داروی متوترکسات نشان داد </span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">که پلی­ مورفیسم </span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">تک نوکلئوتیدی</span></span><span dir="LTR">rs141831067</span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> ژن دی­ هیدروفولات ردوکتاز</span></span> <span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">در برهم­کنش با دارو تغییر ایجاد می­کند و موجب خروج نسبی متوترکسات از جایگاه فعال دی­ هیدروفولات ردوکتاز می­شود.</span></span><br>
<strong><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:16.0pt;">نتیجه ­گیری</span></span></strong>: <span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">چند­شکلی </span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">تک­نوکلئوتیدی </span></span><span dir="LTR">rs141831067</span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> موجود در </span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">ژن دی­ هیدروفولات ردوکتاز در احتمال بروز سرطان پروستات نقش مهمی دارد و این </span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">چند­شکلی تک­نوکلئوتیدی می­تواند باعث بروز مقاومت دارویی به متوترکسات در سرطان پروستات گردد.</span></span><br>
<strong>Aim and Background:</strong>The aim of this study was to investigate the effect of rs141831067 Single nucleotide Polymorphism existence on therapeutic response of patients diagnosed with Prostate Cancer to Methotrexate and investigation of the polymorphism Frequency in Iranian population.<br>
<strong>Material and methods:</strong>In this study, peripheral blood samples were taken from 50 healthy individuals and 50 patients suffering from prostate cancer. Then genomic DNA of each sample was extracted and isolated. ARMS-PCR and direct sequencing techniques were used to determine the presence of the polymorphism in populations. Finally, the statistical analysis of the results was performed by analyzing allelic frequency, heterozygosity, PIC analysis and Hardy Weinberg equilibrium analysis.<br>
<strong>Results:</strong>A comparative study of rs141831067 polymorphism existence showed that the allele frequency of this marker was significantly higher in the patients relative to healthy group (P-value = 0.002). In addition the bioinformatics analyzes of the interactions of the dihydrofolate reductase enzyme and methotrexate showed that existence of the polymorphism may alter the interaction patterns and result in the relative displacement of methotrexate position from the active site of dihydrofolate reductase.<br>
<strong>Conclusion: </strong>Rs141831067 Single nucleotide Polymorphism in Dihydrofolate reductase gene plays an important role in the prostate cancer occurrence and this Single nucleotide Polymorphism can cause drug resistance to methotrexate in prostate cancer.
مقاومت دارویی, سرطان پروستات, پلیمورفیسم تکنوکلئوتیدی, داکینگ
Drug resistance, Prostate cancer, Single nucleotide polymorphism, docking.
83
92
http://ncmbjpiau.ir/browse.php?a_code=A-10-1181-9&slc_lang=fa&sid=1
Farzane
Nasehi
فرزانه
ناصحی
100319475328460010981
100319475328460010981
No
Department of Biology, Science Faculty, Islamic Azad University, Shahrekord Branch, Shahrekord, Iran
گروه زیست شناسی، دانشکده علوم پایه، واحد شهرکرد، دانشگاه آزاد اسلامی، شهرکرد، ایران
Hosein
Sazgar
حسین
سازگار
hoseinsazgar@yahoo.com
100319475328460010982
100319475328460010982
No
Department of Biology, Science Faculty, Islamic Azad University, Shahrekord Branch, Shahrekord, Iran
گروه زیست شناسی، دانشکده علوم پایه، واحد شهرکرد، دانشگاه آزاد اسلامی، شهرکرد، ایران
Noosha
Zia Jahromi
نوشا
ضیاء جهرمی
100319475328460010983
100319475328460010983
Yes
Department of Biology, Science Faculty, Islamic Azad University, Shahrekord Branch, Shahrekord, Iran
گروه زیست شناسی، دانشکده علوم پایه، واحد شهرکرد، دانشگاه آزاد اسلامی، شهرکرد، ایران