fa ارزیابی اثر اگزوزوم‌های استخراج شده از سلول‌های AGS تیمار شده با نانوکومارین بر القا مسیر خارجی آپوپتوز در سلول‌‌های سرطانی معده مقاوم به دارو فیزیولوژی Physiology مقاله پژوهشی Research Article <span style="font-size:12pt"><span style="line-height:normal"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><b><span lang="FA" style="font-size:16.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:">سابقه و هدف:</span></span></b> <span b="" nazanin="" style="font-family:">سرطان معده یکی از شایع&shy;ترین سرطان‌های گوارش در جهان، ایران و اردبیل است. استفاده از اگزوزوم‌ها برای بسته&shy;بندی دارو، پتانسیل خوبی برای مهار سلول‌های سرطانی مقاوم به دارو می‌باشد. این پژوهش با هدف بررسی اثر اگزوزوم‌های استخراج شده از سلول‌های سرطانی رده </span><span dir="LTR" style="font-size:11.0pt">AGS</span><span b="" nazanin="" style="font-family:"> تحت تأثیر نانوکومارین بر روی مهار رده مقاوم <a name="_Hlk104900430">45</a></span><span dir="LTR" style="font-size:11.0pt">MKN</span> <span b="" nazanin="" style="font-family:">انجام شد.</span></span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:12pt"><span style="line-height:normal"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><b><span lang="FA" style="font-size:16.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:">مواد و روش‌ها:</span></span></b> <span b="" nazanin="" style="font-family:">اگزوزوم‌ها در غلظت</span> <a name="_Hlk104901185"><span b="" nazanin="" style="font-family:">50</span></a><span dir="LTR" style="font-size:11.0pt">LC</span> <span b="" nazanin="" style="font-family:">و</span> <a name="_Hlk104901797"><span b="" nazanin="" style="font-family:">75</span></a><span dir="LTR" style="font-size:11.0pt">LC</span> <span b="" nazanin="" style="font-family:">نانوکومارین از سوپرناتانت سلول‌های کشت شده</span> <a name="_Hlk134016994"><span dir="LTR" style="font-size:11.0pt">AGS</span></a> <span b="" nazanin="" style="font-family:">با استفاده از</span> <a name="_Hlk104094061"><span dir="LTR" style="font-size:11.0pt">Exosome Isolation Kit</span></a> <span b="" nazanin="" style="font-family:">استخراج و با </span><a name="_Hlk104183134"><span dir="LTR" style="font-size:11.0pt">DLS</span></a> <span b="" nazanin="" style="font-family:">تایید شدند و تأثیر آن در سلول‌های رده</span> <span b="" nazanin="" style="font-family:">45</span><span dir="LTR" style="font-size:11.0pt">MKN</span> <span b="" nazanin="" style="font-family:">مقاوم به دارو</span> <span b="" nazanin="" style="font-family:">اعمال گردید. تست مهار</span><span b="" lotus="" style="font-family:"> (</span><span dir="LTR" style="font-size:11.0pt">MTT</span><span b="" lotus="" style="font-family:">) و </span><span b="" nazanin="" style="font-family:">بیان ژن‌های</span> <a name="_Hlk104906993"><i><span b="" nazanin="" style="font-family:">8</span></i></a><i><span dir="LTR" style="font-size:11.0pt">Caspase</span></i> <span b="" lotus="" style="font-family:">، </span><a name="_Hlk104903655"><i><span b="" nazanin="" style="font-family:">9</span></i></a><i><span dir="LTR" style="font-size:11.0pt">Caspase</span></i> <span b="" lotus="" style="font-family:">، </span><i><span b="" nazanin="" style="font-family:">2</span></i><i><span dir="LTR" style="font-size:11.0pt">BCL</span></i><span b="" lotus="" style="font-family:">، </span><i><span dir="LTR" style="font-size:11.0pt">Bax</span></i> <span b="" nazanin="" style="font-family:">و</span> <i><span b="" nazanin="" style="font-family:">53</span></i><i><span dir="LTR" style="font-size:11.0pt">P</span></i><span b="" nazanin="" style="font-family:"> اندازه</span><span dir="LTR" style="font-size:11.0pt">&shy;</span><span b="" nazanin="" style="font-family:">گیری شد. &nbsp;</span><span style="font-family:"B Lotus"" lang="FA"></span></span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:12pt"><span style="line-height:normal"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><b><span lang="FA" style="font-size:16.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:">یافته‌ها:</span></span></b> <span b="" nazanin="" style="font-family:">نتایج نشان داد که اگزوزوم‌های استخراج شده از </span><span dir="LTR" style="font-size:11.0pt">AGS</span><span b="" nazanin="" style="font-family:"> تحت تیمار نانوکومارین با غلظت 75</span><span dir="LTR" style="font-size:11.0pt">LC</span> <span b="" nazanin="" style="font-family:">بر روی </span><span b="" lotus="" style="font-family:">رده </span><span b="" nazanin="" style="font-family:">مقاوم</span><span dir="LTR" style="font-size:11.0pt">&shy;</span><span b="" nazanin="" style="font-family:">به داروی</span> <span b="" nazanin="" style="font-family:">45</span><span dir="LTR" style="font-size:11.0pt">MKN</span> <span b="" nazanin="" style="font-family:">علاوه</span><span dir="LTR" style="font-size:11.0pt">&shy;</span><span b="" nazanin="" style="font-family:">بر نقش مهاری، تأثیر معنی&shy;داری در تغییر میزان بیان ژن‌های</span> <a name="_Hlk104051267"><i><span b="" nazanin="" style="font-family:">8</span></i></a><i><span dir="LTR" style="font-size:11.0pt">Caspase</span></i> <span b="" lotus="" style="font-family:">، </span><i><span b="" nazanin="" style="font-family:">2</span></i><i><span dir="LTR" style="font-size:11.0pt">BCL</span></i><span b="" nazanin="" style="font-family:"> و</span> <i><span b="" nazanin="" style="font-family:">53</span></i><i><span dir="LTR" style="font-size:11.0pt">P</span></i><span b="" nazanin="" style="font-family:"> داشته است.</span></span></span></span></span></span><br> <b><span dir="RTL" lang="FA" style="font-size:16.0pt"><span style="line-height:107%"><span b="" nazanin="" style="font-family:">نتیجه &shy;گیری:</span></span></span></b> <span dir="RTL" lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span style="line-height:107%"><span b="" nazanin="" style="font-family:">افزایش بیان ژن&shy;های</span></span></span> <a name="_Hlk104907154"><i><span dir="RTL" lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span style="line-height:107%"><span b="" nazanin="" style="font-family:">8</span></span></span><span style="font-size:11.0pt"><span style="line-height:107%"><span new="" roman="" style="font-family:" times="">Caspase</span></span></span></i> </a><span dir="RTL" lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span style="line-height:107%"><span b="" lotus="" style="font-family:">، </span></span></span><i><span dir="RTL" lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span style="line-height:107%"><span b="" nazanin="" style="font-family:">2</span></span></span><span style="font-size:11.0pt"><span style="line-height:107%"><span new="" roman="" style="font-family:" times="">BCL</span></span></span></i><span dir="RTL" style="font-size:12.0pt"><span style="line-height:107%"><span b="" nazanin="" style="font-family:"> و</span></span></span> <i><span dir="RTL" lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span style="line-height:107%"><span b="" nazanin="" style="font-family:">53</span></span></span><span style="font-size:11.0pt"><span style="line-height:107%"><span new="" roman="" style="font-family:" times="">P</span></span></span></i><span dir="RTL" style="font-size:12.0pt"><span style="line-height:107%"><span b="" nazanin="" style="font-family:"> در تیمار اعمال اگزوزوم‌ها در سطح</span></span></span> <span dir="RTL" lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span style="line-height:107%"><span b="" nazanin="" style="font-family:">75</span></span></span><span style="font-size:11.0pt"><span style="line-height:107%"><span new="" roman="" style="font-family:" times="">LC</span></span></span><span dir="RTL" style="font-size:12.0pt"><span style="line-height:107%"><span b="" nazanin="" style="font-family:"> نشان دهنده القای آپوپتوز از مسیر خارجی توسط اگزوزوم در سلول‌های مقاوم است و به&shy;طوری&shy;که میزان کاهش بیان انکومیر <i>21-</i></span></span></span><i><span style="font-size:11.0pt"><span style="line-height:107%"><span new="" roman="" style="font-family:" times="">miR</span></span></span></i><span dir="RTL" style="font-size:12.0pt"><span style="line-height:107%"><span b="" nazanin="" style="font-family:"> و افزایش</span></span></span> <i><span style="font-size:11.0pt"><span style="line-height:107%"><span new="" roman="" style="font-family:" times="">a</span></span></span><span dir="RTL" lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span style="line-height:107%"><span b="" nazanin="" style="font-family:">34-</span></span></span><span style="font-size:11.0pt"><span style="line-height:107%"><span new="" roman="" style="font-family:" times="">miR</span></span></span></i><span dir="RTL" style="font-size:12.0pt"><span style="line-height:107%"><span b="" nazanin="" style="font-family:"> در محتویات اگزوزوم آن را به اثبات می‌رساند. &nbsp;</span></span></span>&nbsp;&nbsp; <span style="font-size:12pt"><span style="line-height:107%"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><b>Aim and Background: </b><span style="font-size:11.0pt"><span style="line-height:107%">Gastric cancer is one of the most common gastrointestinal cancers in the world, Iran and Ardabil. The used of exosomes for drug packaging to inhibition of drug-resistant of cancer cells is a new method. This study aimed to evaluate of extraction exosome of the AGS cell line to inhibit of MKN45 cell line.</span></span><b><span style="font-size:16.0pt"><span style="line-height:107%"></span></span></b></span></span></span><br> <span style="font-size:12pt"><span style="line-height:107%"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><b>Materials and Methods: </b><span style="font-size:11.0pt"><span style="line-height:107%">Exosomes in concentration</span></span><span style="font-size:11.0pt"><span style="line-height:107%"> LC50 and LC75 nano coumarins were extracted from supernatants of cultured AGS cells using Exosome Isolation Kit and confirmed by DLS, and their effect was applied to drug-resistant MKN45 cells. Inhibition test (MTT) and expression of Caspase 8, Caspase 9, BCL2, Bax, and P53 genes were measured.</span></span><b><span style="font-size:16.0pt"><span style="line-height:107%"></span></span></b></span></span></span><br> <span style="font-size:12pt"><span style="line-height:107%"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><b>Results<a name="_Hlk104459525">:</a></b><b> </b><span style="font-size:11.0pt"><span style="line-height:107%">The results showed that the extraction of exosome with concentration LC75 From AGS on MKN45 in addition to the concentration-dependent inhibitory role of impact on a significant change in gene expression</span></span><span style="font-size:11.0pt"><span style="line-height:107%"> Caspase 8, BCL,2, and P53.</span></span><b><span style="font-size:14.0pt"><span style="line-height:107%"></span></span></b></span></span></span><br> <span style="font-size:12pt"><span style="line-height:107%"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><b><span style="line-height:107%">Conclusion:</span></b> <span style="font-size:11.0pt"><span style="line-height:107%">Increased expression of genes</span></span><span style="font-size:11.0pt"><span style="line-height:107%"> Caspase 8, BCL2, and P53 in exosome treatment at LC75 level indicate induction of apoptosis from the external pathway by exosomes in resistant cells, as evidenced by the decrease in the expression of miR-21 oncomir and the increase in miR-34a in the exosome contents.</span></span></span></span></span><br> &nbsp; اگزوزوم, رده مقاوم به دارو, آپوپتوز, مسیر خارجی آپوپتوز, بیان ژن, .Iau Science Exosome, Drug-resistant cell line, Apoptosis, External pathway of apoptosis, Gene expression, Iau Science. 77 90 http://ncmbjpiau.ir/browse.php?a_code=A-10-1820-2&slc_lang=fa&sid=1 Narges Rajabvand نرگس رجب وند 100319475328460013861 100319475328460013861 No Department of Biology, Ardabil Branch, Islamic Azad University, Ardabil, Iran گروه زیست شناسی، واحد اردبیل، دانشگاه آزاد اسلامی، اردبیل، ایران Mohammad Zaefizadeh محمد ضعیفی زاده Mzaefi@gmail.com 100319475328460013862 100319475328460013862 No Department of Biology, Ardabil Branch, Islamic Azad University, Ardabil, Iran گروه زیست شناسی، واحد اردبیل، دانشگاه آزاد اسلامی، اردبیل، ایران Hashem Yaghoubi هاشم یعقوبی 100319475328460013863 100319475328460013863 Yes Department of Biology, Ardabil Branch, Islamic Azad University, Ardabil, Iran گروه زیست شناسی، واحد اردبیل، دانشگاه آزاد اسلامی، اردبیل، ایران