fa القای مرگ سلولی برنامه‌ریزی‌شده توسط آنتی‌بادی منوکلونال علیه CD44 تقویت شده با «اسید رتینوئیک» و فرمیل ایندول کاربازول در سلول‌های بیماران مبتلا به لوسمی پرومیلوسیتی حاد سلولی و مولکولی Cellular and molecular مقاله پژوهشی Research Article <strong><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:16.0pt;">سابقه و هدف:</span></span></strong> <span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">هدف از این بررسی، تقویت اثر سینرژیک ترکیب دوتایی </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">RA-FICZ</span></span></span> <span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">به&shy;واسطه افزودن آنتی&shy;بادی مونوکلونال علیه </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">CD44</span></span></span> <span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">در تمایز و آپوپتوز سلول&shy; های میلوئیدی بیماران بود.</span></span><br> <strong><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:16.0pt;">مواد</span></span></strong> <strong><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:16.0pt;">و</span></span></strong> <strong><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:16.0pt;">روش&shy; ها:</span></span></strong> <span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">برای تیمار، غلظت های 5 تا 25 میکروگرم در میلی&shy;لیتر</span></span> <span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">از آنتی&shy;بادی علیه </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">CD44</span></span></span> <span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">تهیه و همراه با غلظت ثابتی از</span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">RA-FICZ</span></span></span> <span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">&nbsp;به پرومیلوسیت&shy; های جداشده 3 بیمار اضافه شد. غلظت اپتیموم آنتی&shy;بادی تعیین و بیان</span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">CD11b</span></span></span> <span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">&nbsp;و </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">CD14</span></span></span> <span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">و آپوپتوز با فلوسیتومتری بررسی شدند. </span></span><br> <strong><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:16.0pt;">یافته&shy; ها:</span></span></strong> <span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">افزودن غلظت&shy;های مختلف آنتی&shy;بادی مونوکلونال ضد </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">CD44</span></span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> باعث ارتقای توان تمایزی ترکیب </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">RA-FICZ</span></span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">،</span></span> <span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">بلوغ بیش&shy;تر پرومیلوسیت&shy;ها و افزایش بیان آنتی&shy; ژن&shy; های </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">CD11b</span></span></span> <span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">و </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">CD14</span></span></span> <span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">تا بیش از 2 برابر مشاهده شد. جمعیت سلول</span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:12.0pt;">&shy;</span></span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">های آپوپتوز شده نیز تا 66 درصد افزایش داشتند. </span></span><br> <strong><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:16.0pt;">نتیجه&shy; گیری:</span></span></strong> <span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">این احتمال وجود دارد که با کار بر روی مدل&shy;های حیوانی و حتی بالینی، داروهای شیمی درمانی حذف و یا مصرف&shy;شان کاهش یافته و سبب شود تا ترکیب سه تایی</span></span> <span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">فوق در آینده به&shy; عنوان کاندیدی مؤثر در</span></span> <span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">درمان تمایزی بیماران </span></span><span style="font-family:b nazanin;">لوسمی پرومیلوسیتی حاد </span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">پیشنهاد شود. </span></span> <span style="font-family:times new roman;"><strong>Aim and Background:</strong><br> The aim of this study was to enhance the synergistic effect of the &quot;RA-FICZ&quot; by adding anti CD44 monoclonal antibody (mAb), to induce myeloid differentiation and apoptosis in three patients with APL.<br> <strong>Materials and methods:</strong><br> The anti-CD44 antibody concentrations of 5 to 25 &mu;g/ml prepared and added to &quot;RA-FICZ&quot; complex and Isolated Cells from Patients.The antibody optimum concentration was determined then neutrophil maturation, apoptosis and expression of CD14 and CD11b were analyzed by flow cytometry.<br> <strong>Results:</strong><br> Adding the different concentrations of CD44 mAb against CD44 improved the ability of promyelocytes differentiation and led to increased expression of CD11b and CD14 antigens more than two times. The apoptotic rate increased up to 66%.<br> <strong>Conclusion:</strong><br> Additional studies and work on the animal models can lead to a reduction even elimination of the chemotherapy. This triple combination&quot; can be candidate as a novel differentiation-inducing therapy in APL cells.</span> لوسمی پرومیلوسیتی حاد, آنتی‌بادی مونوکلونال ویژه CD44, اسید رتینوئیک, فرمیل ایندول کاربازول, مرگ برنامه‌ریزی‌شده, سینرژیستی Acute Promyelocytic Leukemia, Anti CD44 Monoclonal Antibody, Retinoic Acid, Formylindolo (3, 2-B) Carbazole, Programmed Cell Death, Synergy. 9 19 http://ncmbjpiau.ir/browse.php?a_code=A-10-1308-2&slc_lang=fa&sid=1 Amir Amanzadeh امیر امان زاده 10031947532846008500 10031947532846008500 No National Cell Bank of Iran, Pasteur Institute of Iran, Tehran, Iran 1. بانک سلولی ایران، انستیتو پاستور ایران، تهران، ایران Vahid Molla-kazemiha وحید ملا کاظمی ها 10031947532846008501 10031947532846008501 No National Cell Bank of Iran, Pasteur Institute of Iran, Tehran, Iran 1. بانک سلولی ایران، انستیتو پاستور ایران، تهران، ایران Mahdi Habibi-Anbouhi مهدی حبیبی انبوهی 10031947532846008502 10031947532846008502 No National Cell Bank of Iran, Pasteur Institute of Iran, Tehran, Iran 1. بانک سلولی ایران، انستیتو پاستور ایران، تهران، ایران Kayhan Azadmanesh کیهان آزادمنش 10031947532846008503 10031947532846008503 No گروه ویروس شناسی، انستیتو پاستور ایران، تهران، ایران Seied Asadollah Mousavi سید اسداله موسوی 10031947532846008504 10031947532846008504 No Hematology, Oncology and Stem cell transplantation research center, Shariati hospital, Tehran University, Tehran, Iran 3. مرکز تحقیقات هماتولوژی، انکولوژی و پیوند مغز استخوان بیمارستان دکتر شریعتی، دانشگاه علوم پزشکی تهران، تهران، ایران Mohsen Abolhassani محسن ابوالحسنی 10031947532846008505 10031947532846008505 No Department of Immunology, Hybridoma laboratory, Pasteur Institute of Iran, Tehran, Iran 4. گروه ایمنی شناسی، آزمایشگاه هیبریدوما، انستیتو پاستور ایران، تهران، ایران Mohammad Ali Shokrgozar محمدعلی شکرگزار shokrgozar1967@gmail.com 10031947532846008506 10031947532846008506 Yes National Cell Bank of Iran, Pasteur Institute of Iran, Tehran, Iran 1. بانک سلولی ایران، انستیتو پاستور ایران، تهران، ایران