New Cellularand Molecular Biotechnology Journal

fa بررسی متابولیت‌های هدفمند و اسیدهای ارگانیک ناشی از متابولیسم سلولی در محیط‌کشت سلول‌های استخراج‌شده از بافت اندومتریوز با استفاده از تکنیک:GC/MS رویکردی از منظر متابولومیکس Investigation of targeted metabolites and organic acids resulting from cellular metabolism in the culture medium of cells extracted from endometriosis tissue using the GC/MS technique: a metabolomics approach بیوشیمی Biochemistry مقاله پژوهشی Research Article سابقه و هدف: اندومتریوز، اختلال التهابی مزمن زنانگی، با وجود غدد و استرومای شبیه اندومتر خارج از رحم مشخص می‌شود و حدود ۱۰% زنان در سن باروری را تحت تأثیر قرار می‌دهد و منجر به نرخ ابتلای قابل توجهی می‌گردد. محدودیت دانش در مورد پاتوژنز آن، این مطالعه متابولومیک را برای تبیین اختلالات متابولیک در بافت‌های اکتوپیک تحت شرایط فیزیولوژیک کنترل‌شده و با حداقل عوامل مخدوش کننده برانگیخت. مواد و روش‌ها:  بافت‌های اندومتریال اکتوپیک از بیماران اندومتریوز به روش لاپاروسکوپی تهیه شد، در حالی که بافت‌های اندومتریال یوتوپیک از گروه کنترل طی فاز پرولیفراتیو سیکل قاعدگی با آسپیراسیون نمونه‌برداری گردید. پس از هضم با کلاژناز، ۲۰۰,۰۰۰ سلول در هر چاهک کشت داده شد تا به همگرایی رسید؛ سپس محیط کشت برای ۷۲ ساعت استاتیک ماند. متابولیت‌های ترشح‌شده استخراج و با پنل تشخیصی اسیدهای آلی روی سیستم  GC/MS ساخت کمپانی Shimadzu  آنالیز شد. یافته ها:  بیست و چهار متابولیت کمی‌سازی شد. نمونه‌های اکتوپیک کاهش معنی‌دار اسید فوماریک و ۲-کتوگلوتارات (P<0.05) و افزایش ۴-هیدروکسی‌فنیل‌لاکتیک اسید، اسید پالمیتیک و لاکتات (P<0.05) نشان دادند. پیروات، سیترات و ۲-هیدروکسی‌ایزوالرات به طور اسمی بالاتر بودند، هرچند غیرمعنادار. غنی‌سازی مسیرها اختلالات در بیوسنتز آرژنین، متابولیسم پیروات، گلیکولیز/گلوکونئوژنز و مسیرهای اسیدهای چرب (شامل سنتز اسیدهای چرب غیراشباع، β-اکسیداسیون، الونگاسیون و بیوسنتز لنگر (GPI) را آشکار کرد. نتیجه‌گیری: اختلال تنظیم در چرخه کربس، همراه با متابولیت‌های التهابی/استرس اکسیداتیو بالا، احتمالاً بقای سلول‌های اکتوپیک و فرار ایمنی را تسهیل می‌کند. این سیگنال‌های متابولومیک، نشانگرهای زیستی بالقوه برای تشخیص زودهنگام اندومتریوز و اهداف درمانی نوین را برجسته می‌سازد.   Aim and Background: Endometriosis, a chronic inflammatory gynecological disorder, features ectopic endometrial-like glands and stroma, impacting ~10% of reproductive-age women and causing substantial morbidity. Limited insights into its pathogenesis prompted this metabolomics-based investigation to delineate metabolic perturbations in ectopic tissues under controlled physiological conditions, minimizing confounders. Materials and Methods: Ectopic endometrial tissues from endometriosis patients were procured laparoscopically, while eutopic endometrial tissues from controls were sampled via aspiration during the proliferative menstrual phase. Post-collagenase digestion, 200,000 cells/well were cultured to confluence; media were then static for 72 h. Secreted metabolites were extracted and profiled using Shimadzu's organic acid diagnostic panel on a GC/MS system. Results: Twenty-four metabolites were quantified. Ectopic samples exhibited significant reductions in fumaric acid and 2-ketoglutarate (P<0.05), alongside elevations in 4-hydroxyphenyllactic acid, palmitic acid, and lactate (P<0.05). Pyruvate, citrate, and 2-hydroxyisovalerate were nominally higher, albeit non-significantly. Pathway enrichment revealed disruptions in arginine biosynthesis, pyruvate metabolism, glycolysis/gluconeogenesis, and fatty acid pathways (including unsaturated fatty acid synthesis, β-oxidation, elongation, and GPI-anchor biosynthesis). Conclusion: Krebs cycle dysregulation, coupled with upregulated inflammatory/oxidative stress metabolites, likely promotes ectopic cell survival and immune evasion. These metabolomic signatures underscore potential biomarkers for early endometriosis diagnosis and novel therapeutic targets.   متابولومیک, اندومتریوز, اسیدهای آلی, GC/MS. Metabolomics, Endometriosis, Organic acids, GC/MS. 41 60 http://ncmbjpiau.ir/browse.php?a_code=A-10-1825-2&slc_lang=fa&sid=1 Ali Mohebbi علی محبی 100319475328460015679 100319475328460015679 No - Department of Biology, Damghan Branch, Islamic Azad University, Damghan, Iran. گروه زیست‌شناسی، واحد دامغان، دانشگاه آزاد اسلامی، دامغان، ایران Vida Hojati ویدا حجتی 100319475328460015680 100319475328460015680 Yes Associate Professor, Department of Biology, Damghan Branch, Islamic Azad University, Damghan, Iran دانشیار، گروه زیست‌شناسی، واحد دامغان، دانشگاه آزاد اسلامی، دامغان، ایران Reza Aflatoonian رضا افلاطونیان 100319475328460015681 100319475328460015681 No - Department of Endocrinology and Female Infertility at Reproductive Biomedicine Research Center, Royan Institute for Reproductive Biomedicine, ACECR, Tehran, Iran. دانشیار، گروه بیولوژی تولیدمثل زنان، پژوهشگاه رویان، تهران ایران Masoumeh Majidi Zolbin معصومه مجیدی ذوالبین 100319475328460015682 100319475328460015682 No Iranian tissue bank and research center, Tehran University of medical sciences, Tehran,Iran استادیار علوم تشریح، مرکز تحقیقات بانک فراوره های پیوندی , دانشگاه علوم پزشکی تهران، تهران ایران