fa تهیه مشتق نشاندار شده از پپتید نروتنسین و ارزیابی بیولوژیک آن جهت تصویر برداری تومور فیزیولوژی Physiology مقاله پژوهشی Research Article <p style="DIRECTION: rtl"><strong>سابقه و هدف: </strong>پپتیدها را می توان به عنوان عوامل ایده ال تشخیصی و درمانی در نظر گرفت و به عبارتی دیگر آن ها را گلوله های جادوئی نامید. بافت های توموری به علت بیان رسپتورهای مختلف پپتیدی به خوبی می توانند توسط پپتیدهای نشان دار مشخص شوند. از جمله پپتید های مورد استفاده می توان از نروتنسین نام برد که یک پپتید 13 اسید آمینه ای و از پپتیدهای مغزی – روده ای بوده که اولین بار از هیپوتالاموس گاو و سپس از بافت روده گاو جدا شده است. در این مقاله امکان استفاده از مشتق نروتنسین Neurotensin نشان دار به عنوان یک رادیوپپتید جدید که رسپتورهایش خصوصا نوع یک آن در تومورهای اگزوکرین پانکراس بیان می شود مورد بررسی قرار گرفته است. </p><p style="DIRECTION: rtl"><strong>مواد و روش ها: </strong>مشتقی از نروتنسین که می تواند خاصیت اتصال به رسپتور را دارا باشد به روش فاز جامد سنتز شد. عامل شلاته کننده تترامین به انتهای آمینی پپتید متصل گردید و نشان دار سازی با استفاده از رادیوایزوتوپ تکنسیوم انجام شد. بازده نشان دارسازی، پایداری در سرم انسانی، میزان اتصال به رسپتور سطح سلول و ورود به رده سلول توموری HT-29 و توزیع بیولوژیکی در موش سوری سالم بررسی گردید. </p><p style="DIRECTION: rtl"><strong>یافته ها: </strong>پپتید با خلوص بالا و بازده 40% تهیه گردید. نشان دارسازی به خوبی انجام شده و پپتید نشان دار شده با خلوص بالای 90% به دست آمد. پپتید نشان دار دارای خاصیت اتصال اختصاصی به رسپتور خود در سطح سلول بود و بعد از 4 ساعت 22% فعالیت به طور اختصاصی وارد سلول شد. پایداری بالا در سرم انسانی همراه با کلیرانس سریع خونی و دفع کبدی و کلیوی برای پپتید نشان دار دیده شد. </p><p style="DIRECTION: rtl"><strong>نتیجه گیری: </strong>با توجه نتایج به دست آمده که نشان دهنده ترکیبی با خاصیت اتصال به رسپتور و توزیع بیولوژیکی مناسب است می توان آن را به عنوان رادیوداروی تصویربرداری از تومورهای با منشاء اگزوکرین پانکراس مورد توجه قرار داد. <strong> </strong></p> <p><strong>Aim and Background.</strong> The biological actions of the peptides are mediated upon binding with high affinity to specific receptors. Neurotensin is a tridecapeptide localized in central nervous system and in peripheral tissues. Three different receptor subtypes have been described for it among which the first one showing high affinity binding for NT was observed in ductal pancreatic adenocarcinoma. Since pancreas carcinoma is among the most frequent causes of cancer deaths, the need to use new radiopharmaceuticals which are able to diagnose cancer in the early steps is evident.</p><p><strong>Materials and Methods.</strong> A neurotensin analogue modified at the N-terminus by tetramine was obtained by solid phase peptide synthesis technique and s tandard fmoc strategy. Peptide conjugate was radiolabeled with ^99mTc and s tability was tested in vitro in saline and human serum. Binding and internalization studies were carried out in neurotensin receptor expressing HT-29 cells. In vivo distribution studies were performed in normal mice.</p><p><strong>Results.</strong> The radiolabeled complex prepared at high specific activities and >90% radiochemical yield. Peptide conjugate showed specific binding to neurotensin receptors . The radioligand showed high and specific internalization into HT-29 cells (22% at 4 h). In vivo distribution studies in mice have shown a low uptake of radioactivity in organs , such as the blood, bone, spleen, pancreas and muscle at 4 h post injection. A high uptake was found in the intestine, colon and kidneys. </p><p><strong>Conclusion. </strong><i />D ata show that this new labeled analogue exhibits favorable biodistribution pattern and is a specific radioligand for diagnostic of neurotensin receptor positive tumors .  <strong> </strong></p> نروتنسین، تکنسیوم، پانکراس، تومور، سلول Neurotensin, technetium, pancreas, Tumor, cells 27 34 http://ncmbjpiau.ir/browse.php?a_code=A-10-61-61&slc_lang=fa&sid=1 Nakisa Zarrabi Ahrabi نکیسا ضرابی اهرابی 10031947532846002349 10031947532846002349 No Department of Biology, Science and Research Branch, Islamic Azad University, Tehran, Iran دانشگاه آزاد اسلامی، واحد علوم و تحقیقات تهران، گروه زیست شناسی، تهران، ایران Mostafa Erfani مصطفی عرفانی mgandomkar@aeoi.org.ir 10031947532846002350 10031947532846002350 Yes Nuclear Science Research School, Nuclear Science and Technology Research Institute (NSTRI), Atomic Energy Organization of Iran (AEOI), P.O. Box: 11365-3486, end of Karegar Ave., Tehran, Iran. گروه پژوهشی رادیوایزوتوپ، پژوهشکده علوم هسته ای، پژوهشگاه علوم و فنون هسته ای، سازمان انرژی اتمی ایران، تهران، ایران Kazem Parivar کاظم پریور 10031947532846002351 10031947532846002351 No Department of Biology, Science and Research Branch, Islamic Azad University, Tehran, Iran دانشگاه آزاد اسلامی، واحد علوم و تحقیقات تهران، گروه زیست شناسی، تهران، ایران Davood Beiki داود بیکی 10031947532846002352 10031947532846002352 No Research Institute for Nuclear Medicine, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran مرکز تحقیقات پزشکی هسته ای، بیمارستان شریعتی، دانشگاه علوم پزشکی تهران، تهران ، ایران Amir Reza Jalilian امیر رضا جلیلیان 10031947532846002353 10031947532846002353 No Nuclear Science Research School, Nuclear Science and Technology Research Institute (NSTRI), Atomic Energy Organization of Iran (AEOI), P.O. Box: 11365-3486, end of Karegar Ave., Tehran, Iran گروه پژوهشی رادیوایزوتوپ، پژوهشکده علوم هسته ای، پژوهشگاه علوم و فنون هسته ای، سازمان انرژی اتمی ایران، تهران، ایران