fa مطالعه اثرات بیولوژیکی مشتقات جدید H4-کرومن 3-کربونیتریل بر رشد رده سلول سرطان پستان انسانی T47D در حالت In vitro سلولی و مولکولی Cellular and molecular مقاله پژوهشی Research Article <b> سابقه و هدف:</b> سرطان یک مسئله با اهمیت در طب امروزی است و شایع ترین علت مرگ و میر بعد از بیماری های قلبی عروقی می‌باشد. در این میان سرطان سینه یکی از شایع ترین علل مرگ ناشی از سرطان در بین زنان است به طوری که 5/1% از کل مرگ و میرها را تشکیل می‌دهد. لذا داروهای شیمی‌درمانی که هدفشان از یک جهت جلوگیری از تکثیر بی رویه سلولها در بافتهای مشخصی از اندام بدن و از طرف دیگر القاء آپوپتوزیس در سلولهای توموری است از کاندیداهای مهم در درمان سرطان محسوب می‌شوند. ترکیبات سنتزی مورد استفاده، مشتقات H4-کرومن 3-کربونیتریل هستند که این ترکیبات بر روی سلولهای سرطانی مقاوم شده به داروهای دیگر چون Paclitaxel ، مؤثرند. این ترکیبات با توجه به نقش القاکنندگی آپوپتوزی می توانند به عنوان عوامل درمانی جدید ضد سرطانی استفاده شوند. بدین ترتیب اثر سیتوتوکسیسیته و القاء آپوپتوزیس ترکیبات سنتزی H4-کرومن 3-کربونیتریل بررسی گردید. <b>مواد و روش‌ها:</b> اثر سیتوتوکسیسیته سلولی ترکیبات سنتزی H4-کرومن 3-کربونیتریل با روش MTT بر روی رده سلولی سرطان سینه (T47D) بررسی گردید. در نهایت برای ارزیابی اثر ترکیبات بر روی فرآیند آپوپتوزیس، از روشهای رنگ آمیزی با آکریدین اورنج-اتیدیوم بروماید و رنگ هوخست 33258، بوسیله میکروسکوپ فلوئورسنت و روش قطعه قطعه شدن DNA با روش دی فنیل آمین استفاده شد. <div style="direction: rtl"><b>یافته ها:</b> نتایج این بررسی نشان داد که مشتقات سنتز شده‌ای که دارای دو گروه شیمیایی NH2 یا حاوی گروه OH در حلقه بنزنی خود بودند، اثر سیتوتوکسیسیته سلولی بهتری از خود نشان دادند و اثر القاء آپوپتوزیس با بهترین نمونه مورد بررسی قرار گرفت. </div><div style="direction: rtl"><b>نتیجه گیری:</b> جابه جایی گروه شیمیایی NO2 روی حلقه تیول و قرار دادن گروه های شیمیایی مختلف روی حلقه بنزنیH4–کرومن 3-کربونیتریل باعث تغییر اثر سیتوتوکسیسیته ترکیبات گشته و بدین ترتیب مشتق سنتز شده‌ای که حاوی دو گروه شیمیایی NH2 می-باشد اثر سیتوتوکسیسیته شدیدتری داشته و برای بررسی اثر القاء آپوپتوزیس ناشی از ترکیبات فوق از این ترکیب استفاده گردید که نتایج مطلوبی را نشان داد.</div> <b> Aim and Background:</b> Cancer is an important issue in modern medicine and it is the most common cause of death after cardiovascular diseases. Breast cancer is the most common type of cancer in women and is about the cause of 1.5% of the deaths. Chemotherapy drugs, which from one side are used for prevention of uncontrolled proliferation of cells in certain tissues of body and from the other side, are used to induce apoptosis in tumor cells are important candidates for the treatment of cancer. The used synthesized compounds were derivatives of 4H-chromene 3-carbonitrile which were effective on cancerous cells resistant to the other drugs such as Paclitaxel. With respect to their ability in induction of apoptosis these compounds could be used as the therapeutic agents against cancer. Thus, the growth inhibitory activities and inducing apoptosis of synthesized 4H-chromene 3-carbonitrile were determined. <div><b>Materials and Methods:</b> Cytotoxicity effect of the synthesized4H-chromene3-carbonitrile compounds was determined against T47D breast cancer cell line using an in vitro cell culture system (MTT assay). Finally, to assess apoptosis induction of these compounds, staining methods with Acridine orange-Ethidium bromide and Hokhest staining by fluorescence microscopy and DNA fragmentation by diphenylamine method were used. </div><div><b>Results:</b> The results showed that the synthesized compounds, contained two NH2 chemical groups or OH group on their benzene rings, had better cytotoxicity effect and the effect of induction of apoptosis was studied with the best compound. </div><div><b>Conclusion:</b> The cytotoxicity effect of the synthesized 4H-chromene 3-carbonitrile compounds was changed by replacement of NO2 chemical group on thiol ring with different chemical groups on the benzene ring. Therefore, the synthesized compound contained two NH2 chemical groups, had stronger cytotoxicity effect and was used to study the effect of inducing apoptosis that showed good results. </div> مشتقات H4–کرومن 3-کربونیتریل, رده سلولی T47D, آپوپتوزیس, سرطان سینه 4H-chromene 3-carbonitrile derivatives, T47D cell line, Apoptosis, Breast cancer 51 58 http://ncmbjpiau.ir/browse.php?a_code=A-10-400-14&slc_lang=fa&sid=1 Zahra Saffari زهرا صفاری 10031947532846003251 10031947532846003251 No Department of Biochemistry, Science and Research branch. Islamic Azad University, Kordestan, Iran دانشگاه آزاد اسلامی، واحد علوم تحقیقات کردستان، گروه بیوشیمی، کردستان، ایران Hasan Aryapour حسن آریاپور 10031947532846003252 10031947532846003252 No Department of Biology, Faculty of Science, Golestan University, Gorgan, Iran گروه زیست شناسی، دانشکده علوم پایه، دانشگاه گلستان، گرگان، ایران Alireza Foroumadi علیرضا فرومدی 10031947532846003253 10031947532846003253 No Department of Medicinal Chemistry, Faculty of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences. Research Center, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran. دانشکده داروسازی و مرکز تحقیقات علوم دارویی دانشگاه علوم پزشکی تهران، تهران، ایران Azim Akbarzadeh عظیم اکبرزاده azimakbarzadeh1326@gmail.com 10031947532846003254 10031947532846003254 Yes Department of Pilot of nanobiotechnology, Pasteur institute, Tehran, Iran بخش پایلوت نانو‌بیوتکنولوژی، انستیتو پاستور، تهران، ایران