fa اثر نانوذره طلا بر روی خواص هیدروکسی اوره‌ لیپوزومه شده: یک بررسی برون تنی سلولی و مولکولی Cellular and molecular مقاله پژوهشی Research Article <div align="right" style="direction: rtl"> <b>سابقه و هدف:</b> نانو ذرات امید های زیادی را در دارو رسانی به وجود آورده‌اند. این حامل‌ ها علاوه بر افزایش کارایی دارو های گوناگون باعث کاهش عوارض جانبی آن‌ ها نیز می ‌گردند. در این مطالعه فرمولاسیون‌ های نانو ذره ‌ای متفاوتی از داروی ضد سرطان هیدروکسی اوره تهیه شد. کارایی فرمولاسیون‌ های تولید شده در محیط کشت سلول نسبت به داروی آزاد بررسی گردید. <br><b>مواد و روش‌ها: </b>از روش تبخیر فاز معکوس برای ساخت لیپوزوم حاوی هیدروکسی اوره استفاده شد. نانو ذرات طلا حاوی اسید آمینه از طریق احیاء نمک کلرواوریک ‌اسید تهیه شدند. این نانو ذرات با DNA استخراج شده از سلول سرطان پستان انسانی MCF-7 کونژوگه (نانوکونژوگه) گردیدند. نانوکونژوگه با لیپوزوم حاوی هیدروکسی اوره مخلوط شد و نانوکمپلکس مربوطه به وجود آمد. از روش‌ های طیف سنجی نور مرئی- فرابنفش و تفرق دینامیک نور، برای توصیف نانو ذرات استفاده گردید. میزان بارگذاری دارو در لیپوزوم ‌ها با استفاده از روش اسپکتروفتومتری محاسبه شد. جهت بررسی سمیت فرمولاسیون ‌های مختلف از آزمون MTT و سلول MCF-7 استفاده شد. <br><b>یافته‌ها:</b> میزان بارگذاری دارو در لیپوزوم‌ها، 70 درصد محاسبه گشت. بیش ترین اندازه مربوط به کمپلکس نانوکونژوگه با 502 نانو متر و کم ترین اندازه مربوط به نانو ذره طلا با اندازه 29 نانومتر بود. مشخص شد کارایی دارو در حالت نانو ذره نسبت به داروی آزاد افزایش قابل ملاحظه می‌ یابد. این اثر در غلظت‌ های پایین (Mµ20>) به مخصوص در مورد کمپلکس نانوکونژوگه بیش تر مشهود بود. در کم ترین غلظت دارو (5 ماکرومولار)، سمیت لیپوزوم حاوی هیدروکسی اوره 70 درصد و کمپلکس نانوکونژوگه 81 درصد تخمین زده شد. این اثر را می‌توان به افزایش ورود دارو به سلول در نتیجه حضور نانو ذره طلا نسبت داد. داروی آزاد سمیت سلولی 32 درصدی در غلظت 5 ماکرو مولار و 88 درصدی در غلظت 2500 ماکرو مولار باعث شد. <br><b>نتیجه‌گیری: </b>نتایج مطالعه نشان داد لیپوزوم به عنوان نانو ذره‌ای مناسب برای هیدروکسی اوره عمل می‌کند. مشخص شد اثر نانو ذره طلا حائز اهمیت زیاد می‌باشد. به طوری که در حضور این نانو ذره در کمپلکس، سمیت به میزان چشم گیری افزایش یافت. بر این اساس می ‌توان استفاده از نانو ذره طلا به صورت کمپلکس لیپوزومی برای فرمولاسیون‌ های مختلف دارویی را مد نظر قرار داد. هم چنین به دلیل افزایش کارایی چشم گیر فرمولاسیون کمپلکس نانوکونژوگه تولید شده در این مطالعه، می‌توان مطالعه های درون تنی مربوطه را با آن آغاز کرد. <br></div> <b>Aim and Background:</b> Functional nanoparticles have offered many hopes in drug delivery. These structures not only increase the efficiency of nanoparticle-associated drugs, but also attenuate the side effects of these therapeutic agents. In this study various nanoparticulate formulations of Hydroxyurea (HU) were constructed. <br><b>Materials and Methods:</b> reverse phase evaporation technique was used to obtain the Hydroxyurea-loaded liposome. Aspartic acid containing-Gold nanoparticles (GNPs) were manufactured using reduction of chloroauric acid salt. DNA extracted from human breast cancer cell line MCF-7 was then conjugated to GNPs (nanoconjugate). Nanoconjugate was subsequently mixed with Hydroxyurea-loaded liposome to give nanoconjugate complex. Obtained nanoparticulate formulations were characterized with dynamic light scattering (DLS) and UV-Vis spectrophotometery methods. Spectrophotometery was also used to determine the drug loading efficiency. MTT assay and MCF-7 cell line was contributed to provide the information about cytotoxicity effects of various formulations. <br><b>Results: </b>Drug loading efficiency was found to be 70%. While nanoconjugate complex gave the largest size with 502 nm, size of produced GNPs was minimum with 29 nm. Although compared to free drug, efficiency was significantly enhanced when HU was coupled to nanoparticulate formulations, this effect was more evident at lower concentrations of drug (>20 µM). In this regard cytotoxicity effect of nanocomplex was prominent. Cytotoxicity effects of HU-loaded liposome and nanoconjugate complex at lowest concentration (5 µM) were estimated to be 70 and 81 percent respectively. More cytotoxicity observed with nanoconjugate complex could be attributed to an increase in the HU transfer to cell because of GNPs. Free HU showed cytotoxicity effects equal to 32 and 88 percent at 5 and 2500 µM, respectively. <b>Conclusion:</b> Results of the study showing that liposome nanoparticle could be considered as a suitable carrier for HU. It has demonstrated that GNPs exert essential role in which at the present of this nanoparticle as nanocomplex structure, cytotoxicity effects were significantly increased. According to these observations, use of GNPs as liposomal nanocomplex for various drug formulations could be considered. Because of significance increase in the cytotoxicity effects of nanoconjugate complex produced in this study, it is recommended to initiate the in vivo studies. نانو ذرات طلا, لیپوزوم, هیدروکسی اوره, دارو رسانی Gold nanoparticle, liposome, Hydroxyurea, drug delivery 37 46 http://ncmbjpiau.ir/browse.php?a_code=A-10-400-20&slc_lang=fa&sid=1 Javad Shahabi جواد شهابی 10031947532846004812 10031947532846004812 No Department of Chemical Engineering, Science and Research Branch, Islamic Azad University, Tehran, Iran گروه مهندسی شیمی- دانشکده فنی و مهندسی- دانشگاه علوم و تحقیقات تهران- تهران ، ایران Hasan Ebrahimi Shahmabadi حسن ابراهیمی شاهم آبادی hasanebrahimi564@yahoo.com 10031947532846004813 10031947532846004813 Yes Department of Microbiology, School of Medicine, Rafsanjan University of Medical Sciences, Iran گروه میکروبیولوژی و ایمونولوژی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی رفسنجان، رفسنجان، ایران Seyed Ebrahim Alavi سید ابراهیم علوی 10031947532846004814 10031947532846004814 No Pilot Biotechnology Department- Pasteur Institute of Iran, Tehran بخش پایلوت بیوتکنولوژی، انستیتو پاستور ایران، تهران، ایران Maedeh Koohi Moftakhari Esfahani مائده کوهی مفتخری اصفهانی 10031947532846004815 10031947532846004815 No Pilot Biotechnology Department- Pasteur Institute of Iran, Tehran گروه مهندسی شیمی- دانشکده فنی و مهندسی- دانشگاه علوم و تحقیقات تهران- تهران ، ایران Mehdi Ardjmand مهدی ارجمند 10031947532846004816 10031947532846004816 No Department of Chemical Engineering, Science and Research Branch, Islamic Azad University, Tehran, Iran گروه مهندسی شیمی- دانشکده فنی و مهندسی- دانشگاه علوم و تحقیقات تهران- تهران ، ایران Aliakbar Seyfkordi علی امیر سیف کردی 10031947532846004817 10031947532846004817 No Department of Chemical Engineering, Science and Research Branch, Islamic Azad University, Tehran, Iran گروه مهندسی شیمی- دانشکده فنی و مهندسی- دانشگاه علوم و تحقیقات تهران- تهران ، ایران Azim Akbarzadeh عظیم اکبرزاده خیاوی 10031947532846004818 10031947532846004818 No Pilot Biotechnology Department- Pasteur Institute of Iran, Tehran بخش پایلوت بیوتکنولوژی، انستیتو پاستور ایران، تهران، ایران