دوره 11، شماره 41 - ( 9-1399 )                   جلد 11 شماره 41 صفحات 120-103 | برگشت به فهرست نسخه ها

XML English Abstract Print


Download citation:
BibTeX | RIS | EndNote | Medlars | ProCite | Reference Manager | RefWorks
Send citation to:

Piri Gharaghie T, Beiranvand S, Doosti A, Ghadiri A H, Haji Mohammadi S. A review of the epidemiology and clinical signs of SARS-COV-2. NCMBJ. 2020; 11 (41) :103-120
URL: http://ncmbjpiau.ir/article-1-1343-fa.html
پیری قراقیه توحید، بیرانوند شیدا، دوستی عباس، قدیری امیرحسین، حاجی محمدی سامه. مروری بر اپیدمیولوژی و علایم بالینی SARS-COV-2. مجله تازه هاي بيوتكنولوژي سلولي و مولكولي. 1399; 11 (41) :120-103

URL: http://ncmbjpiau.ir/article-1-1343-fa.html


گروه زیست شناسی، دانشکده علوم پایه، واحد رشت، دانشگاه آزاد اسلامی، رشت، ایران.
متن کامل [PDF 520 kb]   (618 دریافت)     |   چکیده (HTML)  (2016 مشاهده)
متن کامل:   (796 مشاهده)

مروری بر اپیدمیولوژی و علائم بالینی

 SARS-COV-2

توحید پیری قراقیه 1، شیدا بیرانوند1، عباس دوستی2،*، امیرحسین قدیری3، سامه حاجی محمدی4

1. گروه زیست شناسی، دانشکده علوم پایه، واحد شهرکرد، دانشگاه آزاداسلامی، شهرکرد، ایران.

2. مرکز تحقیقات بیوتکنولوژی، دانشکده علوم پایه، واحد شهرکرد، دانشگاه آزاد اسلامی، شهرکرد، ایران.

3. گروه زیست شناسی، دانشکده علوم پایه، واحد رشت، دانشگاه آزاد اسلامی، رشت، ایران.

4. گروه برق و مهندسی پزشکی، دانشکده فنی مهندسی، واحد ایوانکی، دانشگاه غیرانتفاعی، ایوانکی، ایران.


چکیده

COVID-19، بیماری ناشی از SARS-CoV-2، یک بیماری بسیار مسری است. سازمان بهداشت جهانی این بیماری را به­عنوان یک پاندمی جهانی اعلام کرده است. در حال حاضر، تحقیقات در مورد SARS-CoV-2 در مراحل اولیه است. براساس شواهد منتشر شده، مطالعه حاضر بررسی سیستماتیک اپیدمیولوژی، مشخصات بالینی، تشخیص، درمان و پیشگیری از COVID-19 را خلاصه می­کند. امید است که این بررسی به مردم کمک کند تا SARS-CoV-2 را بشناسند و با آنها مقابله کنند و مرجعی برای مطالعه­های آینده فراهم کند.

واژه­های کلیدی: COVID-19، کروناویروس، عفونت­های تنفسی، پنومونی


 

مقدمه

ویروس­های تنفسی یک خطر جدی برای امنیت سلامت افراد در سطح بین­الملل هستند و می­توانند منجر به اپیدمی­های جهانی همراه با مرگ و میر و بار مالی بالا جهت درمان شوند. نمونه­ای از این ویروس­ها که همواره چالش­های زیادی را به­همراه داشته است کروناویروس­ها بوده­اند (1). واژه کرونا از کلمه لاتین CORONA به­معنی تاج یا هاله گرفته شده است. این واژه به مشخصه ظاهری ویریون­ها (شکل عفونی ویروس) که در زیر میکروسکوپ الکترونی دیده می­شود، اشاره دارد که حاشیه­ای از سطح بزرگ داشته و یادآور تصویری از یک تاج سلطنتی است. کروناویروس­ها خانواده بزرگ ویروسی هستند که مسئول ایجاد کمابیش یک چهارم موارد سرماخوردگی هستند (1،3). برخی از کروناویروس­ها مانند ویروس عامل SARS و ویروس عامل MERS خطرناک­تر هستند و علائم شدیدتری ایجاد می­کنند که ممکن است به موارد مرگبار ذات­الریه ( عفونت ریوی)، نارسایی کلیه و مرگ منجر شود. از زمان شیوع سندرم حاد تنفسی (SARS) در سال 2003، دو نوع کروناویروس  انسانی جدید به نام­های 1-HKU و 63-NL شناسایی شدند که هر دو عفونت تنفسی خفیفی ایجاد کرده و اپیدمی بالایی دارند. اما در سال 2012 سازمان جهانی بهداشت 2 مورد پنومونی شدید اکتسابی را گزارش کرد که توسط یک کروناویروس  بتای جدید ایجاد شده بود و بعدها به سندرم تنفسی حاد خاورمیانه (MERS- COV) تغییر نام داد (2). میزان طبیعی و منشاء این ویروس ناشناخته بود و تحقیقات جهت یافتن راهکارهای درمانی این ویروس هنوز ادامه داشت تا این­که 31 دسامبر 2019 میلادی، عفونت شدید تنفسی این بار در شهر Wuhan استان هوبای کشور چین گزارش شد. در ابتدا بر اساس مشاهده­ها این­گونه به­نظر می­رسید که برخی از بیماران سابقه حضور یا کار در بازار عمده فروش ماهی و غذاهای دریایی را دارند. بازار مذکور بلافاصله در روز اول ژانویه ٢٠٢٠ تعطیل شد و اقدامات سلامت محیط و گندزدایی در آنجا به­طور کامل به انجام رسید. چند روز بعد پس از رد تشخیص آنفلوانزای فصلی، آنفلوانزای پرندگان، آدنوویروس، کروناویروس سارس، کروناویروس مرس و سایر عوامل بیماری­زا، در ٩ ژانویه ٢٠٢٠ یک کروناویروس جدید از زیرگونه بتا کروناویروس به­عنوان عامل اصلی پاندمی تعیین شد (2،3). در ابتدا این ویروس به اختصار nCoV-2019 نام گذاری موقت شد تا مدتی بعد پس از به­دست آمدن اطلاعات بیش­تر از آن COVID-19 نامیده شد. اولین گزارش فوتی در مورد آن در 11 ژانویه 2020 در چین گزارش شد و به­تدریج گزارش موارد مثبت مبتلایان به این بیماری از کشورهای دیگر مثل تایلند، ژاپن، کره جنوبی، ایران، آمریکا و تایوان اعلام شده و امروز به یک اپیدمی و حتی بیش­تر از آن به یک پاندمی و چالش بزرگ جهانی تبدیل شده است (4). حاصل این همه­گیری بزرگ، پر شدن تخت­های بیمارستانی، خستگی مفرط تیم­های درمانی، کمبود شدید وسایل حفاظت فردی، ابتلا کارکنان بیمارستان، کمبود نیروی انسانی و گسترش بیماری و نگرانی در شهرهای مختلف چین و برخی کشورهای جهان بود (4،21). این بیماری جدید یک بیماری قابل انتقال از حیوان به انسان محسوب می­شود اما هنوز راه­های انتقال، منشاء حیوانی، راه­های پیشگیری، تظاهرات دقیق بالینی آن مشخص نشده است و نیاز به مطالعه­های بیش­تر دارد. هم­چنین واکسن­های تهیه شده برای درمان، ایمنی­زایی مناسبی علیه nCoV-2019 ندارند و لذا پرسش از شرح حال سفر و تماس از بیماران تب دار و بیماران دارای علائم تنفسی نقش بسیار مهمی در برنامه پیشگیری و کنترل این بیماری دارد (5،16). علائم عمده بالینی ناشی از این ویروس شامل: تب، سرفه و اشکال در تنفس است. میزان کشندگی کروناویروس  مقادیر متفاوتی را نشان می­دهد، اما در مقایسه میزان مرگ و میر با ویروس MERS با درصد کشندگی 35 درصد میزان بسیار پایینی است. با این حال مشکل عمده نگرانی در مورد این ویروس درصد بالای انتقال آن نسبت­به سایر ویروس­ها است. تلفات مرتبط با این ویروس جدید به­طور عمده مربوط به افراد سالمند دارای بیماری­های زمینه­ای از جمله سیروز کبدی، فشار خون بالا، دیابت و بیماری پارکینسون بوده­اند (5).

تعریف، علائم و چگونگی پخش COVID-19

 COVID-19نوعی بیماری عفونی است که شایع­ترین علائم آن تب، خستگی و سرفه خشک است. برخی از بیماران ممکن است درد و ناراحتی، احتقان بینی، آبریزش بینی، گلودرد یا اسهال داشته باشند. این علائم به­طور معمول خفیف است و به­تدریج شروع می­شوند (5). برخی از افراد آلوده شده اما علائم خاصی را بروز نداده و احساس ناخوشایندی ندارند. بیش­تر افراد (حدود 80 %) بدون نیاز به درمان خاص، از این بیماری بهبود می­یابند (5،35). از هر 6 نفری که مبتلا به COVID-19 می­شوند، 1 نفر به­طور جدی بیمار شده و در تنفس دچار مشکل می­شود. افراد مسن و افراد دارای مشکلات پزشکی اساسی مانند فشار خون بالا، مشکلات قلبی یا دیابت، بیش­تر احتمال دارد به بیماری جدی مبتلا شوند. افراد مبتلا که دچار تب، سرفه و مشکلات تنفسی می­شوند، باید به دنبال مراقبت پزشکی باشند (6). این بیماری می­تواند از فردی به فرد دیگر از طریق قطره­های ریز منتشر شده از بینی یا دهان در هنگام سرفه یا عطسه و بازدم فرد بیمار منتقل شود. این قطره­ها بر روی اشیاء و سطوح اطراف فرود می­آید. سپس افراد دیگر با لمس این اجسام یا سطوح و سپس چشم، بینی یا دهان خود به این بیماری مبتلا می­شوند. افراد هم­چنین می­توانند در صورت تنفس قطره­ها از فرد مبتلا به COVID-19 که سرفه یا عطسه می­کند، به این بیماری مبتلا شوند (6،46). خطر ابتلا به COVID-19 از افرادی که هیچ علامتی ندارند، بسیار پایین است. با این حال، بسیاری از افراد مبتلا فقط علائم خفیفی را تجربه می­کنند. هم­چنین به­نظر می­رسد خطر ابتلا به COVID-19 از مدفوع فرد آلوده کم است (7). در حالی­که تحقیقات اولیه نشان می­دهد که ویروس ممکن است در برخی موارد در مدفوع وجود داشته باشد. شروع علائم بالینی این بیماری از 1تا 14 روز و میانگین آن به­طور معمول در حدود پنج روز است (60،7). نتایج تحقیقات گروهی از محققان در خصوص nCoV-2019 در جدول 1 نمایش داده شده است.

 

 

 

جدول 1: تحقیقات اخیر و نتایج حاصل از آن­ها در خصوص کروناویروس جدید یا nCoV-2019

منبع

نتایج

عنوان تحقیق

محقق

12

نتایج این تحقیق بیانگر شباهت 70% ژنومی nCoV-2019 با SARS-CoV است.

خصوصیات ژنومیک و اپیدمیولوژی nCoV-2019

Lu et al

 

13

نتایج این تحقیق بیانگر مطابقت دومین­های خارجی رسپتورهای nCoV-2019 با ویروس عامل سارس بوده و علاوه­بر این قدرت 96% این ویروس در انتقال آلودگی از فردی به فرد دیگر را بیان می­کند.

شیوع پنومونی کروناویروسی جدید با منشاء احتمالی از خفاش

Zhou et al

14

نتایج این گروه بیانگر مطابقت دومین­های اتصالی رسپتورهای nCoV-2019 با رسپتورهای ACE2 در سلول­های انسان است.

پنومونی کوروناویروس جدید از بیماران ذات الریه ای از چین

Zhou et al

 

15

نتایج این تحقیق نشان داد که دومین اتصال دهنده گیرنده یا RBD دومین nCoV-2019 تعامل بسیار قوی­ای با پروتئین S مولکول­های ACE2 انسانی دارند. این یافته­ها نشان می­دهد که ACE2 نقش بسیار مهمی در ورود به سلول دارند.

شیوع کروناویروس جدید  از ووهان و مدل سازی پروتئین S جهت بررسی خطر انتقال به انسان

Xu et al

 

16

نتایج این تحقیق نشان از بیان بسیار بالای ACE2 بر روی مخاط حفره دهان و غنی شدن سلول­های اپیتلیال زبان با این گیرنده است که بیانگر توانایی بالقوه حفره دهان برای ورود nCoV-2019 به سلول ها است.

بیان بالای گیرنده­های ACE2 از nCoV-2019 در سلول­های اپیتلیال مخاط دهان

Hao Xu et al

 

 

با توجه­به توانایی nCoV-2019 در آلوده کردن مخاط دهان، Hao Xu و همکارانش به­منظور بررسی مسیرهای احتمالی عفونت nCoV-2019 در مخاط دهان، بیان ACE2 را در حفره دهان بررسی کردند. نتایج حاصل از این مطالعه نشان داد که ACE2 علاوه­بر این­که می­تواند در حفره دهان نیز بیان شود، بلکه در سلول­های اپیتلیال حفره دهان بسیار غنی است که این امر شرایط را برای آلودگی بیش­تر با nCoV-2019 فراهم می­کند. به­علاوه، میزان بیان ACE2 در سایت­های مختلف دهانی نشان می­دهد که بیان آن در سلول­های زبانی بسیار بالاتر از لثه است. این نتایج حاکی از پتانسیل بالای حفره دهان و به­خصوص زبان جهت عفونت و ورود nCoV-2019 است (16). هم­چنین میزان بیان ACE2 در سلول­های مختلف اندام­های گوناگون بدن متفاوت است. جدول 2 بیانگر میزان بیان ACE2 در سلول­های مختلف بدن است. اهمیت بیان ACE2 در حال حاضر مربوط به احتمال ورود COVID-19 از طریق گیرنده­های اختصاصی آن است (16،17).

با توجه­به نتایج حاصل از جدول فوق چنین به­نظر می­رسد که COVID-19 تمایل بیش­تری به ورود به سلول­های روده داشته باشد. این درحالی است که اولین بافتی که مورد حمله توسط این ویروس قرار می­گیرد ریه است. زیرا پس از ورود ویروس از طریق مجرای دهان، اولین بافت اختصاصی هدف این ویروس ریه بوده و با توجه­به بیان بالای ACE2 در این بافت، ورود ویروس تسهیل شده است (16). از طرفی این ویروس توانایی ورود به بافت­های مختلف بیان کننده ACE2 و ایجاد اختلال در آن­ها را دارد که چنین به­نظر می­رسد فقط در موارد حاد این بیماری این اتفاق رخ می­دهد (64،11).

 

 

جدول 2: میزان بیان گیرندهACE2  در سلول­های اپیتلیال مخاطی در اندام­های مختلف (Hao Xu, 2020)

مقدار استاندارد بیان ACE2 در افراد سالم

میزان بیان ACE2 در بیماران COVID-19

اندازه نمونه

نام بافت

183/1

5/9

51

روده

41/2

2/9

129

کلیه

71/3

25/8

35

شکم

16/1

23/7

9

مجرای صفرا

35/1

86/6

50

کبد

27/1

23/6

32

حفره دهان

71/0

83/5

110

ریه

64/0

65/5

59

تیروئید

55/1

31/5

11

مری

8/1

10/5

19

مثانه

96/0

61/4

113

سینه

12/1

37/4

25

رحم

9/1

35/4

52

پروستات

 

 

 

نوع پاتوژنز کروناویروس نوع بتا یا Betacoronavirus با حضور COVID-19

کروناویروس­ها مربوط به زیرخانواده Coronavirinae از خانواده Coronaviridae از رده Nidovirales است و این زیر خانواده شامل چهار جنس: Alphacoronavirus، Betacoronavirus، Gammacoronavirus و Deltacoronavirus است. nCoV-2019 متعلق­به خانواده کروناویریده، زیر خانواده کروناویرینه و جنس بتاکرونا ویروس است. در این جنس علاوه­بر کرونا ویروس جدید ویروس­های HKU-1 ،OC-43 ،MERS ، SARS هم قرار دارد (8). دامنه میزبان و هم­چنین مناطق گرمسیری، تغییرهای بسیاری را در بین انواع کروناویروس­ها نشان می­دهد. هدف ما در این قسمت فقط بررسی Betacoronavirusها است که COVID-19 یکی از اعضای نوظهور این جنس است (8). به­طور معمول، آلفا-کروناویروس­ها و بتا-کروناویروس­ها توانایی آلوده کردن پستانداران را دارند و دامنه آلودگی کروناویروس­های نوع گاما و دلتا محدود به پرندگان است. هر چند تعدادی استثناء در این بین وجود دارد (36). تا قبل از سال 2019 فقط 6 جنس از کروناویروس­ها توانایی ایجاد بیماری در انسان­ها را داشتند که علت اصلی عفونت­های تنفسی بوده­اند. اما در سال 2019، کروناویروس جدید یا COVID-19 که طبق آنالیز ژنوم متعلق­به Betacoronavirusها است، نیز می­تواند دستگاه تنفسی تحتانی را عفونی کرده و باعث ایجاد ذات­الریه شود. به­طور کلی علائم آن خفیف­تر از SARS و MERS بوده اما دامنه انتقال و همه­گیری آن خیلی بیش­تر است (47،8). در جدول 3 انواع Betacoronavirus و قدرت بیماری­زایی آن­ها نشان داده شده است (8،48).

 

 

 

جدول 3: قدرت بیماری­زایی Betacoronavirusها و COVID-19

علائم

میزبان

جنس

ویروس

پنومونی

Human

Beta

CoV-HKU1

سندرم تنفس حاد شدید، 10% میزان مرگ و میر

Human

Beta

SARS-CoV

سندرم تنفس حاد شدید، 37% میزان مرگ و میر

Human

Beta

MERS-CoV

سندرم دستگاه تنفسی تحتانی، 2% میزان مرگ ومیر، تب، سرفه خشک

Human

Beta

COVID-19

اسهال

Cow

Beta

Bovine CoV/ENT

تب، بی اشتهایی، لکوپنی

Horse

Beta

Equine CoV/Obihiro 12-1

پنومونی حاد و صدمات شدید ریه

Mouse

Beta

MHV-A59

 

 

تشخیص آزمایشگاهی کروناویروس جدید (nCoV-2019)

در دست داشتن سابقه مسافرت افراد به کانون­های آلودگی یا سابقه تماس آن­ها با اشخاص درگیر بیماری مهم است. بیش­تر اوقات مشکل بیمار سرماخوردگی تشخیص داده می­شود و به منزل فرستاده می­شود ولی در صورتی­که علائم بیماری شدید باشد، تیم پزشکی ممکن است نمونه­هایی از ترشحات بینی یا مخاط گلو و یا خون فرد را برای تشخیص دقیق­تر بیماری تهیه نماید. در حال حاضر تنها روش تشخیص آزمایشگاهی کروناویروس جدید آزمایش تشخیص مولکولی RT-PCR است (8). برای انجام این آزمایش کیت­های تجاری مختلفی وجود دارد. با این حال فقط مراکز آزمایشگاهی محدودی قابلیت انجام این آزمایش را دارند. این مراکز از پروتکل­های پیشنهادی سازمان جهانی بهداشت پیروی می­کنند. در ایران آزمایشگاه ملی آنفلوانزا (دانشکده بهداشت دانشگاه علوم پزشکی تهران) و آزمایشگاه پاسخ سریع انستیتو پاستور ایران آزمایشگاه­های مرجع انجام آزمایش کروناویروس جدید هستند. با این وجود در حال حاضر کیت تشخیص زودهنگام COVID-19 با روش ایمونوسنجی با توجه­به آنتی­بادی و نام تجاری Viva DiadTM IgM, IgG Rapid Test ابتدا توسط دانشمندان چینی طراحی شد که می­تواند وجود آنتی­بادی علیه COVID-19 در بدن فرد مشکوک را ارزیابی کرده تا در صورت وجود آنتی­بادی و مثبت بودن تست فرد مشکوک، بیمار مبتلا به COVID-19 تلقی شود (52). اما با توجه­به این­که هنوز اطلاعات کافی از چرخه زندگی ویروس وجود ندارد و هم­چنین تولید آنتی­بادی حداقل پس از گذشت دو روز از ورود ویروس به بدن، این روش نمی­تواند زیاد قابل اطمینان بوده و منفی بودن تست نشان دهنده سلامت فرد مشکوک نیست. در این مواقع در صورت داشتن ظن بالینی و وجود ضایعه­های مشکوک در CT-SCAN تشخیص نهایی توسط RT-PCR انجام می­گیرد (55). این کیت بیش از این­که برای تشخیص قطعی به­کار رود، می­تواند یا توجه­به شرایط آن یعنی قیمت ارزان، پاسخ سریع، در غربالگری افراد مظنون به این بیماری و تشخیص ناقلین بدون علامت، به­خصوص در مناطق محروم به­کار رود. ضمن این­که یکی از مشکلات عمده این بیماری که چالش بزرگی را ایجاد کرده درصد بالای ناقلین بدون علامت آن است که در پخش و همه­گیری این بیماری نقش عمده­ای را ایفا می­کنند (7). نیازسنجی در مورد لزوم انجام آزمایش تشخیصی  nCoV-2019 در همه یا تعدادی از آزمایشگاه­های شبکه آزمایشگاهی آنفولانزا و یا در سایر آزمایشگاه­های دولتی و خصوصی و هم­چنین تصمیم­گیری در این مورد بر عهده مرکز مدیریت بیماری­های واگیر است. نمونه­های اصلی برای انجام آزمایش تشخیص مولکولی کروناویروس جدید، نمونه مجاری تنفسی فوقانی شامل سواب نازوفارنژیال یا سواب اوروفارنژیال و نمونه مجاری تنفسی تحتانی شامل خلط/ خلط القایی، آسپیره اندوتراکئال و لاواژ برونکوآلوئولار است (64). هم­چنین برای افزایش احتمال شناسایی ویروس، گرفتن هم­زمان دو سواب نازوفارنژیال و اوروفارنژیال و قرار دادن هر دو در یک لوله حاوی محیط مخصوص انتقال یا VTM می­تواند نتایج بهتری را به­دست دهد. علاوه­بر این برای تهیه نمونه بخش فوقانی دستگاه تنفسی باید از سواب استریل داکرون، نایلون یا پلی استر و محیط مخصوص VTM استفاده شود. در جدول 4 نمونه­های بالینی که ممکن است از بیماران علامت­دار مشکوک به کروناویروس جدید گرفته شود به همراه شرایط انتقال، مدت زمان و شرایط نگهداری تا پیش از انجام آزمایش درج شده است (7).


جدول 4: نمونه­های بالینی که ممکن است از بیماران علامت­دار مشکوک به کروناویروس جدید گرفته شود (برگرفته از رفرنس 7)

توضیحات

شرایط نگهداری تا زمان انجام آزمایش

شرایط انتقال به

آزمایشگاه

وسیله نمونه برداری

نوع نمونه

باید سواب­های نازوفارنژیال و اوروفارنژیال، هر دو، در یک لوله قرار داده شوند تا تعداد ویروس افزایش پیدا کند.

≤5 days: 4 °C

>5 days: -70 °C

°C4

 

سواب های داکرون یا پلی

استر

سواب نازوفارنژیال و

سواب اوروفارنژیال

اگرچه نمونه رقیق می­شود اما هم­چنان ارزش

تشخیصی دارد

≤48 hours: 4 °C

>48 hours: –70 °C

°C4

 

ظرف استریل

لاواژ برونکوآلوئولار

از این­که نمونه مربوط به قسمت تحتانی دستگاه

تنفسی می­شود اطمینان حاصل شود.

≤48 hours: 4 °C

>48 hours: –70 °C

°C4

 

ظرف استریل

خلط

---

≤48 hours: 4 °C

>48 hours: –70 °C

°C4

 

ظرف استریل

آسپیره اندوتراکئال،آسپیره نازوفارنژیال یا شستشوی بینی

---

≤24 hours: 4 °C

>24 hours: –70 °C

°C4

 

ظرف استریل حاوی سرم

فیزیولوژی

بیوپسی یا اتوپسی بافتی

شامل بافت ریه

(در صورتی­که آزمایش سرولوژی وجود داشته

باشد) دو نمونه گرفته شود: فاز حاد :هفته اول بیماری  هفته بعد - فاز نقاهت:٢ از نمونه اول

≤24 hours: 4 °C

>24 hours: –70 °C

°C4

 

لوله جمع آوری خون با جدا کننده سرم (برای بالغین ٣ الی ٥ میلی­لیتر خون کامل گرفته شود)

سرم (دو نمونه سرم که اولی مربوط به مرحله حاد بیماری و دومی مربوط به دوره نقاهت باشد)

---

≤24 hours: 4 °C

>24 hours: –70 °C

°C4

 

ظرف جمع آوری ادرار

ادرار

به­منظور انجام آزمایش تشخیص آنتی­ژن (درصورتی­که وجود داشته باشد) به­خصوص در هفته اول بیماری.

≤24 hours: 4 °C

>24 hours: –70 °C

°C4

 

لوله جمع آوری خون تام

خون کامل

 

 

تشخیص ابتلا به بیماری تنفسی ناشی از کروناویروس جدید از طریق مثبت شدن نتیجه آزمایش تشخیص مولکولی بر روی یکی از نمونه­های تنفسی اصلی در یکی از آزمایشگاه­های مرجع است.

میزان خطر و مدت ماندگاری کروناویروس جدید (COVID-19) بر روی سطوح

با وجود این­که بیش­تر ویروس­های کرونا موجب بروز علائم خفیف سرماخوردگی نظیر آبریزش بینی یا گلو درد می­شوند، انواع خطرناک­تر آن مانند سارس باعث سندرم حاد تنفسی شده و زمینه بروز ذات­الریه را فراهم می­کند و می­تواند حتی موجب مرگ شود. COVID-19 ویروس جدیدی است که تاکنون جان صدها نفر را گرفته است (18). ابتلای میلیون­ها نفر به این ویروس گزارش شده است. تعداد زیاد نمونه از بیماران مبتلا به این ویروس در آزمایشگاه­های کشورهای مبتلا و سازمان جهانی بهداشت بررسی شده است (5). از آنجایی­که عفونت با خانواده­های ویروس کرونا منجر به عفونت تنفسی ملایم می­شود، تا قبل از سال 2003 چنین انتظار می­رفت که عفونت­های حادی را از این خانواده شاهد نباشیم، اما اپیدمی با SARS-CoV، MERS-CoV و حالا nCoV-2019 نشان داد که ویروس­های این خانواده تمایل به ایجاد بیماری­های جدی­تری دارند (14). این ویروس­های جدید به­احتمال از پستاندارانی مثل خفاش به انسان منتقل می­شوند. دوره کمون بیماری nCoV-2019 جدید 2 تا 14 روز است. Wang و همکاران در تحقیقات خود به این نتیجه رسیدند که کروناویروس­های انسانی تا میانگین حدود 9 روز می­توانند بر روی سطوح زنده بمانند و هم­چنان قدرت عفونت­زایی خود را حفظ کنند. جدول 5 قدرت ماندگاری COVID-19 را بر روی سطوح مختلف نشان می­دهد (6،7).

 

                                                                      

 

جدول 5: قدرت ماندگاری COVID-19 بر روی سطوح مختلف  برگرفته از رفرنس شماره 7

سطح

قدرت ماندگاری برحسب روز

دما (برحسب درجه سانتی­گراد)

استیل

3 تا 28 روز

20

آلومینیوم

8 ساعت

20

چوب

4 روز

20

کاغذ

5 روز

20

شیشه

4 روز

20

پلاستیک

2 روز

20

PVC

5روز

20

دستکش لاتکس

8 ساعت

20

گان

2 روز

20

سرامیک

5 روز

20

تفلون

5 روز

20        

 

 

حالت­های بالینی بیماران nCoV-2019

nCoV-2019 جدید در اغلب بیماران به شکل یک بیماری تنفسی بدون عارضه تظاهر می­یابد و در برخی بیماران می­تواند به شکل عوارض ریوی (پنومونی خفیف، پنومونی شدید، نارسایی حاد تنفسی)، شوک سپتیک و در موارد معدودی منجر به فوت بیمار گردد. اغلب بیماران فوت شده از گروه سالمندان و یا بیماران مبتلا به نقص ایمنی بوده­اند. در جدول 6 حالت­های مختلف بالینی به­صورت خلاصه گزارش شده است (7).

 

 

 

جدول 6: حالت­های مختلف بالینی مربوط به بیماران nCoV-2019

حالات بالینی

توصیف حالت

بیماری بدون

عارضه

1.         بیمار دارای عفونت حاد تنفسی  فوقانی بدون عارضه (بدون نشانه­های شوک، سپسیس، دهیدراتاسیون و تنگی نفس)

2.         ممکن است گاهی بدون تب، سرفه، گلودرد، احتقان بینی، بی حالی، سردرد یا درد عضلانی باشد.

پنومونی خفیف

1.         بالغین مبتلا به پنومونی که نشانه­های پنومونی  شدید را ندارد.

2.         کودک مبتلا به پنومونی غیرشدید که دارای سرفه  یا دشواری خفیف تنفس به­همراه تنفس سریع باشد (بدون نشانه های پنومونی شدید) تنفس سریع: زیر ٢ماه (بیش­تر از ٦٠ تنفس در دقیقه)، ٢ماه تا ١١ ماه (بیش­تر از ٥٠ تنفس در دقیقه)، یکسالگی تا ٥ سالگی (بیش­تر از ٤٠ تنفس در دقیقه)

پنومونی شدید

1.         بالغین:  تب یا نشانه­های بالینی مطرح کننده عفونت تنفسی، به­همراه یکی از نشانه­های: سرعت تنفس بیش­تر از ٣٠ بار در دقیقه، دیسترس تنفسی شدید، یا SpO2 کم­تر از 90%

2.         کودک دارای سرفه یا دشواری تنفس به­همراه یکی از: سیانوز مرکزی یا SpO2 کم­تر از 90%، دیسترس شدید تنفسی (نفس نفس زدن یا تورفتگی شدید قفسه صدری هنگام تنفسی)، نشانه­های دال بر پنومونی به­همراه علائم خطر عمومی مانند ناتوانی در شیر خوردن یا نوشیدن، بی­حالی شدید یا کاهش سطح هوشیاری، یا تشنج

سندرم نارسایی

حاد تنفسی

(ARDS)

1.         شروع:  شروع جدید یا بدتر شدن نشانه­های تنفسی مزمن در عرض یک هفته از شروع اولین علائم بیماری تصویربرداری  )رادیوگرافی، سی تی اسکن، اولتراسوند قفسه صدری) : کدورت دوطرفه، که توسط افیوژن، کلاپس ریوی یا لوبار، یا ندول های ریوی به­طور کامل قابل توجیه نباشد.

2.         منشاء ادم ریوی: نارسایی تنفسی که به­طور کامل با نارسایی قلبی یا اضافه حجم مایع یا overload قابل توجیه نباشد. نیاز به ارزیابی بیش­تر (مانند اکوکاردیوگرافی) دارد تا علل هیدروستاتیک ادم ریوی رد شوند.

3.         سطح اکسیژن بدن (بالغین):

·          ARDS خفیف: PaO2/FiO2 بیش­تر از  mmHg200 و کم­تر یا مساوی   mmHg300

·          ARDS متوسط: PaO2/FiO2 کم­تر یا مساوی  mmHg100

 

 

 

درمان های دارویی حال حاضر برای درمان پنومونی­های ویروسی یا ARDS به­طور روتین به این شکل است که نبایستی کورتون تجویز شود.

خطر ویروس COVID-19 برای افراد دارای ریسک فاکتور

افراد دارای ریسک فاکتور به افرادی گفته می­شود که دارای بیماری­های زمینه­ای نظیر دیابت، نارسایی­های قلبی، بیماری­های خود ایمن بوده و یا دارای سیستم ایمنی ضعیفی به­واسطه مصرف سیگار و قلیان هستند. گزارش شده که احتمال ابتلا به بیماری COVID-19 در بیماران دیابت حدود دو تا سه برابر بیش­تر است. اگر بیماران دیابتی به این ویروس مبتلا شوند به­علت تغییرهای زیاد قند خون، درمان آن بسیار سخت­تر خواهد بود (60). هم­چنین این بیماران علائم به­نسبت شدیدتری را بعد از عفونت ویروسی از خود نشان می­دهند. در بیماران دیابتی سیستم ایمنی به­تدریج آسیب می­بیند و از این رو جنگ با ویروس برای چنین بیمارانی سخت­تر خواهد شد. هم­چنین نتایج پژوهش­ها حاکی از آن است که ویروس در محیطی که غلظت قند بیش­تر باشد، بهتر تکثیر می­یابد و برای زمان به­نسبت طولانی­تری باقی می­ماند (54). پژوهش­های اخیر نشان می­دهد که میزان حضور گیرنده غشایی ACE2 که راه ورود COVID-19 به سلول بدن است، در بیماران قلبی عروقی در مقایسه با افراد سالم بیش­تر است. هم­چنین داروهای کنترل کننده فشار خون که به­طور معمول سیستم رنین- آنژیوتانسین را هدف قرار می­دهند، میزان تولید ACE2 را در بدن بالا می­برند. از این رو خطر ابتلا به ویروس COVID-19 در افرادی که این داروها را مصرف می­کنند به­علت افزایش میزان حضور پروتئین ACE2 و در نتیجه افزایش میزان گیرنده­های مستعد ورود COVID-19 بسیار بالا است (52). هم­چنین در گزارش­هایی که در مورد ویروس­های SARS و MERS وجود دارد نشان می­دهد که این خانواده از کروناویروس­ها می­تواند باعث میوکاردیت حاد و نارسایی­های قلبی شود. لذا شواهد حاکی از امکان ابتلای بیش­تر و هم­چنین خطر بیش­تر این ویروس برای افراد دارای نارسایی­هایی قلبی است (55). تاکنون مطالعه­های بسیاری در خصوص زیان­بار بودن مصرف سیگار و تأثیر آن بر ضعف سیستم ایمنی بدن گزارش شده است. از طرفی مطالعه­های اخیر حاکی از آن است که دود سیگار باعث افزایش ظهور ACE2 که به­عنوان گیرنده غشایی ویروس COVID-19 است، در مجاری و کیسه­های هوایی ریوی می­گردد. از این رو افراد سیگاری به مراتب بیش­تر از دیگران مستعد ابتلا به COVID-19 هستند. گزارش­ها حاکی از آن است که این افراد هنگام آلودگی، علائم به­نسبت شدیدتری را از خود بروز می­دهند. این نتایج نشان می­دهد که افراد سیگاری نسبت­به افراد عادی بیش­تر در معرض ابتلا به COVID-19 هستند و این افراد به­علت داشتن سیستم ایمنی ضعیف­تر درصد مرگ و میر بالاتری را دارند (56).

اپیدمیولوژی کروناویروس جدید (nCoV-2019)

مطالعه­های متعدد اطلاعاتی اساسی در مورد اپیدمیولوژی COVID-19 ارائه می­دهد، اما محدودیت­هایی از جمله توانایی محدود در تعیین زمان عفونت وجود دارد. این امر شناسایی و شمارش عفونت­های خفیف و بدون علامت را دشوار می­کند. مطالعه­های فعلی در خصوص عفونت این ویروس در بزرگسالان نشان می­دهد که تمام اقشار جمعیت به­طور کلی به COVID-19 حساس هستند و شدت بیماری مطابق با SARS و MERS بوده، با سن و سال و بیماری­های زمینه­ای (فشار خون، دیابت، قلب و عروق) ارتباط مثبت دارد. در ابتدای شیوع کروناویروس جدید، مطالعه­ای 41 مورد از افراد مبتلا در ووهان را گزارش کرد که در این میان 27 مورد (66٪) سابقه حضور در بازار غذاهای دریایی در جنوب چین را داشتند. این گزارش برای اولین بار ذکر کرد که COVID-19 ممکن است توانایی سرایت از فردی به فرد دیگر داشته باشد (66). پیرو این، در مطالعه­ای دیگر که به بررسی 129 بیمار مبتلا به COVID-19 در یک بیمارستان پرداخته شد، مشخص شد که بیماری در مردان مسن و افراد دارای بیماری­های زمینه­ای می­تواند به سرعت منجر به عفونت شدید تنفسی مانند سندرم حاد تنفسی (ARDS) شده و حتی تهدید کننده زندگی افراد باشد (67). تعدادی از مطالعه­ها نیز بر روی جمعیت کودکان متمرکز شده است. از آنجا که سیستم ایمنی کودکان تکامل نیافته، مستعد ابتلا به عفونت دستگاه تنفسی هستند و علائم آن­ها نیز متنوع­تر است. بنابراین تشکیل آنتی­بادی در جمعت کودکان با مشکل مواجه شده و مطابق با گسترش اپیدمی، تعداد کودکان مبتلا نیز به­تدریج افزایش یافته است. عفونت این ویروس حتی در نوزادان نیز گزارش شد و اکنون موارد شدیدی از این بیماری در کودکان وجود دارد. در حال حاضر، هیچ گزارش واضحی از چگونگی روند بیماری در کودکان وجود ندارد. موارد زیادی از کودکان آلوده به ویروس کرونا، به ویژه در 26 ژانویه سال 2020، هنگامی­که یک کودک 9 ماهه در پکن از طریق تماس نزدیک خانواده آلوده شد، گزارش شده است. مسیر انتقال در کودکان، به­طور عمده مشابه بزرگسالان توسط قطره­های تماسی و تنفسی است (68). از این رو، نظارت بر سیستم بهداشت عمومی و تأثیر آن بر نوزادان و کودکان بسیار مهم است. اگرچه شیوع و انتقال این بیماری تماسی است اما دانشمندان گزارش کردند که ویروس کرونا جدید به احتمال زیاد به بیماری تنفسی فصلی تبدیل می­شود که منجر به عفونت و مرگ می­شود (69). این ویروس در زمستان به­واسطه سرما و خشکی هوا سریع­تر گسترش می­یابد، ویروس­های فصلی به­طور معمول نمی­توانند در دمای بالا مقاومت کنند و در فصل تابستان انتشار کم­تری دارند. اما شواهد نشان می­دهد که این ویروس بیش از این­که یک ویروس فصلی باشد، ویروسی برای تمام فصول سال است. اگر چه فصل­ها می­توانند بر شدت اثر آن تأثیر بگذارند، اما ناگزیر این بیماری ناپدید نمی­شود (70).

درمان کروناویروس SARS-COV-2

در حال حاضر هیچ روش درمانی ضد ویروسی خاصی برای کروناویروس وجود ندارد. اینترفرون­های نوترکیب IFN همراه با ریباوایرین تنها داروهایی هستند که اثرهای محدودی بر روی کروناویروس دارند (28). این امر در خصوص COVID-19 بیش از پیش نمایان می­شود. زیرا این ویروس به­علت جهشی که داشته است، یک آنزیم حیاتی را به­عنوان گیرنده تحت تأثیر قرار می­دهد که درمان را سخت­تر می­کند (6). پس از اپیدمیک شدن کروناویروس­های SARS و MERS، تعدادی زیادی از داروهای ضد کروناویروس علیه آنزیم­های آن مانند، پروتئازها، پلی­مرازها، MTaseها و هم­چنین پروتئین­های ورودی ایجاد شد، اما هیچ­یک از آن­ها هنوز مراحل آزمایش­های بالینی را با موفقیت پشت سر نگذاشته اند (2). تاکنون روش­های درمانی با استفاده از آنتی­بادی و پلاسمای بیماران بهبود یافته، به­عنوان درمان اصلی پیشنهاد شده است. شاید تنها پیشنهاد حال حاضر در خصوص بیماران مبتلا به COVID-19 با توجه­به اپیدمیک بودن فوق العاده آن و هم­چنین درصد مرگ و میر، همین پلاسما و آنتی­بادی حاصل از بیماران بهبود یافته باشد. استراتژی­های مختلفی برای ساخت واکسن علیه کروناویروس­ها وجود دارد. ویروس­های غیرفعال، ویروس­های ضعیف زنده، واکسن­های مبتنی بر وکتورهای ویروسی، واکسن­های Subunit، پروتئین­های نوترکیب و DNA واکسن­ها گسترش یافته­اند اما تاکنون فقط بر روی حیوانات در مقیاس آزمایشگاهی، آزمایش شده­اند. هرچند چندین مرکز تحقیقاتی از جمله دانشگاه سچنوف روسیه، شرکت آلمانی بیوتک، شرکت Moderna آمریکا و دانشگاه آکسفورد از موفقیت واکسن­های ضد کرونای خود بر روی انسان خبر داده اند (44) و به­تازگی واکسن­های نامبرده در کشورهای مختلف مورد استفاده قرار گرفتند اما ایمنی­زایی مورد انتظار را نداشته اند. با این اوصاف، از آنجا که هیچ روش درمانی یا واکسن کارآمد با ایمنی­زایی بالا، برای کروناویروس­ها تا این لحظه وجود ندارد، بهترین روش برای مقابله با عفونت شدید کروناویروسی، کنترل منبع عفونت، تشخیص زودهنگام، تیمارهای حمایتی و انتشار به­موقع اطلاعات صحیح به دور از ایجاد رعب و وحشت، جهت مقابله با همه­گیری است. اقدامات پیشگیرانه نظیر بهداشت شخصی مناسب، استفاده از ماسک مناسب، تهویه مناسب محیط­های سر بسته و جلوگیری از رفت وآمدهای غیر ضروری در مکان­های شلوغ می­تواند از انتقال این ویروس جلوگیری کند (8). خدمات درمان را به­طور کلی در حال حاضر می­توان به خدمات تشخیص و درمان سرپایی و خدمات بستری دسته­بندی کرد.

1. خدمات تشخیص و درمان سرپایی

کلیه افرادی که با علائم گلودرد، سرفه خشک، لرز با تب یا بدون تب می­بایست از نظر علائم تنفسی مورد ارزیابی قرار گیرند. بیماری ممکن است در مراحل اولیه عفونت بدون تب باشد و فقط با سایر علائم تنفسی تظاهر کند. در درمان­های سرپایی با سه دسته افراد ممکن است سرو کار داشته باشیم:

دسته اول: در صورت وجود تنگی نفس و یا سطح اشباع اکسیژن کم­تر از 93% باید فرد تحت بررسی دقیق قرار گیرد. زیرا تنگی­نفس و هیپوکسمی می­تواند بیانگر احتمال پنومونی شدید باشد. در این صورت فرد نیاز به تجویز اکسیژن دارد.

دسته دوم: اگر فردی تنگی نفس نداشته باشد، در صورتی­که تب داشته باشد (t>37.8) و جزء گروه در معرض خطر باشد، لازم است تصویربرداری ریه برای وی انجام شود. در این موارد CT scan ریوی در شناسایی پنومونی ویروسی بسیار حساس­تر از عکس قفسه صدری است (7).

دسته سوم: در بیماران بدون تنگی نفس که تب ندارند و یا تب داشته اما جز گروه در معرض خطر نیستند. برای این افراد مراقبت و جداسازی در منزل توصیه می­شود. بر حسب تشخیص بالینی پزشک ممکن است برای این افراد آنتی­بیوتیک تجویز کند.

افرادی که تحت درمان سرپایی قرار می­گیرند بایستی که به­صورت روزانه توسط مراقبین سلامت پیگیری شوند. برای موارد شماره 1 و 2 از بیماران سرپایی به­طور معمول از رژیم درمانی دو دارویی که در جدول شماره 7 نشان داده شده است، استفاده می­شود (7).

2. خدمات تشخیص و درمان بستری

تنگی نفس و هیپوکسمی می­تواند بیانگر پنومونی شدید باشد. اگر تنگی نفس و هیپوکسمی وجود داشته باشد نیاز به تجویز اکسیژن و اقدامات ایزولاسیون متناسب است. ابتلا به ویروس می تواند منجر به اختلال در دفاع سیستمیک و موضعی تنفسی شده و نتیجه آن می­تواند بروز عفونت ثانویه باشد. در این موارد به­علت عفونت ثانویه درمان آنتی­بیوتیکی متناسب نیز باید تجویز شود. رژیم ضدویروسی پیشنهادی برای درمان موارد بستری، رژیم سه دارویی و چهار دارویی است که در جدول شماره 7 نشان داده شده است (7).

طول مدت درمان با اسلتامیویر و کلترا متناسب با پاسخ بالینی بیمار می­تواند تا 14 روز افزایش یابد. حال در شرایطی که هر یک از علائم: کاهش سطح هوشیاری، RP>24، BP<90/60، Multi lobular infiltration (CXR/CT scan)، Hypoxemia وجود داشته باشد، بیمار به­عنوان بیماری بسیار شدید باید در نظر گرفته شود و در این صورت به ترکیب سه دارویی فوق می­بایست ریباویرین روزانه نیز اضافه نمود (7).

 

 

جدول 7: انواع رژیم درمانی جهت استفاده بیماران سرپایی و بستری COVID-19

بیماران

رژیم دارویی

داروی تجویز شده

دوز مصرفی

بیماران سرپایی

رژیم درمانی دو دارویی

Oseltamivir

 mg BID 75 به­مدت 5 روز

Kaletra (lopinavir / ritonavir)

 mg BID 200 به­مدت 7 روز یا/

( 150mg base) BID به­مدت 14 روز

 

بیماران بستری

 

رژیم درمانی سه دارویی

Oseltamivir

 mg BID 75 به­مدت 5 روز

Atazanavir / ritonavir **

 

mg BID 300 به­مدت 14 روز یا/

( 400mg base) BID به­مدت 7 روز

Lopinavir/r

هر 12 ساعت 2 قرص 50/200 به­مدت حداقل 5 روز

بیماران بستری شدید

رژیم درمانی چهاردارویی

Oseltamivir

mg BID  75 به­مدت 5 روز

IFN β-1b

mg  200 به­صورت زیرجلدی یک روز در میان به تعداد 5-7 دوز

Lopinavir/r

هر 12 ساعت 2 قرص 50/200 به­مدت حداقل 5 روز

Ribavirin

قرص  mg 200 به مقدار  mg 1200روزانه حداقل به­مدت 5 روز

** در نارسایی کبدی پیشرفته توصیه نمی شود.

 

 

با توجه­به احتمال بروز عوارض قلبی نظیر آریتمی قلبی در تجویز هم­زمان کلترا و کلروکین، لذا احتیاط­های لازم در این خصوص باید مدنظر قرار گیرد  (7،8).

بحث و نتیجه­گیری

کروناویروس­ها منبع عفونت­های رایج دستگاه تنفسی فوقانی، دستگاه گوارش و دستگاه عصبی مرکزی در انسان و سایر پستانداران هستند. در دو دهه اخیر دو کروناویروس از جنس بتاکروناویروس­ها به­نام­های SARS و MERS باعث وحشت عمومی مداوم شدند و به مهم­ترین وقایع بهداشت عمومی تبدیل شدند (18). در اواخر دهه اخیر یعنی در 31 دسامبر 2019 یک کروناویروس جدید به نام nCoV-2019 از همان خانواده بتاکروناویروس، باعث شیوع پنومونی وسیعی از ووهان چین با تعداد بالایی از بیماران شد. شدت انتقال این ویروس به قدری بالا بود که فقط در طول 3 ماه به یک چالش بزرگ جهانی تبدیل شد. تاکنون هنوز مسیرهای عفونت و مکانیسم عفونت­زایی دقیق دستگاه تنفس توسط COVID-19 مشخص نیست (59). در این مطالعه به جمع­آوری مجموعه اطلاعات حاصل از پژوهش­های انجام شده در خصوص COVID-19 پرداختیم و مشخص شد که میزان بیان ACE2 که گیرنده nCoV-2019 است، در سلول­های AT2 ریه، سلول­های اپیتلیال فوقانی و مری، انتروسیت­های جاذب از ایلئوم و روده بزرگ و سلول­های حفره دهان و به­خصوص زبان بسیار بالا رفته است که این افزایش بیان باعث افزایش میزان آلودگی و درنتیجه درصد بالای عفونت­زایی این ویروس شده است (51). میزان بالای بیان ACE2 در سلول­های اندام­های مختلف بیانگر این موضوع است که نه تنها دستگاه تنفسی بلکه دستگاه گوارش نیز قسمتی از مسیر احتمالی آلودگی و ایجاد اختلال توسط این ویروس است. علاوه­بر این ممکن است علائم روده­ای nCoV-2019 به­دنبال بیان بالای ACE2 در انتروسیت­ها نمایان شود (52). با این اوصاف از آنجا که هنوز درمان قطعی­ای برای عفونت­های ناشی از کروناویروس­ها وجود ندارد، به­نظر می­رسد که بهترین روش برای مقابله با عفونت شدید COVID-19، کنترل منبع عفونت، تشخیص زودهنگام، تیمارهای حمایتی و انتشار به­موقع اطلاعات صحیح به دور از ایجاد رعب و وحشت، جهت مقابله با همه­گیری است. هرچند محققین سراسر دنیا در حال ساخت بیش از 165 واکسن علیه ویروس کرونا هستند و 27 واکسن به فاز آزمایش انسانی رسیده­اند (39). به­طور معمول واکسن قبل از رسیدن به فاز بالینی به چند سال تحقیق و آزمایش نیاز دارد اما دانشمندان با توجه­به شرایط اضطراری پاندمی کروناویروس جدید، واکسن امن و مؤثر این ویروس را تولید کنند. تلاش برای تولید واکسن ویروس کرونا در بهمن ماه 98 و با کدگشایی ژنوم SARS-CoV-2 آغاز شد. اولین آزمایش ایمن واکسن روی انسان در ماه اسفند اتفاق افتاد اما مسیر پیش رو قطعی نیست. بعضی از آزمایش­ها با شکست روبه­رو خواهد شد و سایر آزمایش­ها بدون نتیجه روشن به پایان خواهد رسید. اما ممکن است تعدادی از آزمایش­ها در تحریک سیستم ایمنی برای تولید آنتی­بادی مؤثر علیه ویروس سربلند بیرون بیایند. امید است با تحقیقات بیش­تر زیست­شناسان شاهد درمان این بیماری مهلک شویم.

 

 

منابع

1. V. M. Corman, J. Lienau, M. Witzenrath, [Coronaviruses as the cause of respiratory infections]. Internist (Berl) 60, 1136-1145 (2019).

 

2. Saeed Soleiman-Meigooni.Hospital Outbreak of Middle East Respiratory Syndrome CoronavirusThe new England journal of medicine, august 2013 ,1 vol. 369 no. 5

 

3. A. R. Fehr, R. Channappanavar, S. Perlman, Middle East Respiratory Syndrome: of a Pathogenic Human Coronavirus. Annu Rev Med 68, 387-399 (2017).

 

4. Zhou, P. et al. A pneumonia outbreak associated with a new coronavirus of probable bat origin. Nature. https://doi.org/10.1038/s41586-020-2012-7 (2020).

 

5. World Health Organization. WHO Statement Regarding Cluster of Pneumonia Cases in Wuhan, China Geneva 2020 [updated 9 January 2020 and 14 January 2020]. Available from: https: //www.who.int/china/news/detail/09-01-2020 -who -statement regarding -cluster -of pneumonia -cases-in-wuhan-china.

 

6. Chinese Center for Disease Control and Prevention. Epidemic update and risk assessment of 2019 Novel Coronavirus 28 January 2020 [cited 29 January 2020]. Available from: http://www.chinacdc.cn/yyrdgz/202001/P020200128523354919292.pdf

 

7. Iranian Center for Disease Control and Prevention. Epidemic update and risk assessment of 2019 Novel Coronavirus 28 January 2020.www. Health.sbmu.ac.ir https://www.who.int/csr/sars/biosafety2003_04_25/en

 

8. Chen, Y., Liu, Q. & Guo, D. Emerging coronaviruses: genome structure, replication, and pathogenesis. J. Med. Virol. https://doi.org/10.1002/jmv.25681 (2020).

 

9. Montani JP, Vliet VB. General physiology and pathophysiology of the renin-angiotensin system. Angiotensin Vol. I: Springer; 2004: 3-29.

 

10. Hosseini khalili AR, Thompson J, Kehoe A, Hopkinson NS, et al. Angiotensin-converting enzyme genotype and late respiratory complications of mustard gas exposure. BMC Pulm Med. 2008;8(1):15.

 

11. Crisan D, Carr J. Angiotensin I-converting enzyme: genotype and disease associations. J of Mol Diagn. 2000; 2(3): 105.

 

12. Lu, R. et al. Genomic characterisation and epidemiology of 2019 novel coronavirus: implications for virus origins and receptor binding. Lancet. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30251-8 (2020).

 

13. Zhou, P. et al. A pneumonia outbreak associated with a new coronavirus of probable bat origin. Nature. https://doi.org/10.1038/s41586-020-2012-7 (2020).

 

14. Zhu, N. et al. A novel coronavirus from patients with pneumonia in China, 2019. N. Engl. J. Med. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2001017 (2020).

 

15. Xu, X. et al. Evolution of the novel coronavirus from the ongoing Wuhan outbreak and modeling of its spike protein for risk of human transmission. Sci. China Life Sci. https://doi.org/10.1007/s11427-020-1637-5 (2020).

 

16. Hao Xu. High expression of ACE2 receptor of 2019-nCoV on the epithelial cells of oral mucosa. International Journal of Oral Science (2020) 12:8 ; https://doi.org/10.1038/s41368-020-0074-x.

 

17. Hao Zhang et al. The digestive system is a potential route of 2019-nCov infection: a bioinformatics analysis based on single-cell transcriptomes. bioRxiv preprint doi: https://doi.org/10.1101/2020.01.30.927806.

 

18. Jiahua He Huanyu Tao, Yumeng Yan, Sheng-You Huang, Yi Xiao. Molecular mechanism of evolution and human infection with the novel coronavirus (2019-nCoV). bioRxiv preprint doi: https://doi.org/10.1101/2020.02.17.952903.

 

19. Huang, C., et al., SARS coronavirus nsp1 protein induces template-dependent endonucleolytic cleavage of mRNAs: viral mRNAs are resistant to nsp1-induced RNA cleavage. PLoS Pathog, 2011. 7(12): p. e1002433.

 

20. Tanaka, T., et al., Severe acute respiratory syndrome coronavirus nsp1 facilitates efficient propagation in cells through a specific translational shutoff of host mRNA. J Virol, 2012. 86(20): p. 11128-37.

 

21. Graham, R.L., et al., The nsp2 replicase proteins of murine hepatitis virus and severe acute respiratory syndrome coronavirus are dispensable for viral replication. J Virol, 2005. 79(21): p. 13399-411.

 

22. Gadlage, M.J., R.L. Graham, and M.R. Denison, Murine coronaviruses encoding nsp2 at different genomic loci have altered replication, protein expression, and localization. J Virol, 2008. 82(23): p. 11964-9.

 

23. Lei, J., Y. Kusov, and R. Hilgenfeld, Nsp3 of coronaviruses: Structures and functions of a large multi-domain protein. Antiviral Res, 2018. 149: p. 58-74.

 

24. Serrano, P., et al., Nuclear magnetic resonance structure of the nucleic acid-binding domain of severe acute respiratory syndrome coronavirus nonstructural protein 3. J Virol, 2009. 83(24): p. 12998-3008.

 

25. Beachboard, D.C., J.M. Anderson-Daniels, and M.R. Denison, Mutations across murine hepatitis virus nsp4 alter virus fitness and membrane modifications. J Virol, 2015. 89(4): p. 2080-9.

 

26. Gadlage, M.J., et al., Murine hepatitis virus nonstructural protein 4 regulates virus-induced membrane modifications and replication complex function. J Virol, 2010. 84(1): p. 280-90.

 

27. Stobart, C.C., et al., Chimeric exchange of coronavirus nsp5 proteases (3CLpro) identifies common and divergent regulatory determinants of protease activity. J Virol, 2013. 87(23): p. 12611-28.

 

28. Zhu, X., et al., Porcine Deltacoronavirus nsp5 Antagonizes Type I Interferon Signaling by Cleaving STAT2. J Virol, 2017. 91(10).

 

29. Angelini, M.M., et al., Severe acute respiratory syndrome coronavirus nonstructural proteins 3, 4, and 6 induce double-membrane vesicles. mBio, 2013. 4(4).

 

30. Cottam, E.M., M.C. Whelband, and T. Wileman, Coronavirus NSP6 restricts autophagosome expansion. Autophagy, 2014. 10(8): p. 1426-41.

 

31. Kirchdoerfer, R.N. and A.B. Ward, Structure of the SARS-CoV nsp12 polymerase bound to nsp7 and nsp8 co-factors. Nat Commun, 2019. 10(1): p. 2342.

 

32. Zhai, Y., et al., Insights into SARS-CoV transcription and replication from the structure of the nsp7-nsp8 hexadecamer. Nat Struct Mol Biol, 2005. 12(11): p. 980-6.

 

33. Te Velthuis, A.J., S.H. van den Worm, and E.J. Snijder, The SARS-coronavirus nsp7+nsp8 complex is a unique multimeric RNA polymerase capable of both de novo initiation and primer extension. Nucleic Acids Res, 2012. 40(4): p. 1737-47.

 

34. Egloff, M.P., et al., The severe acute respiratory syndrome-coronavirus replicative protein nsp9 is a single-stranded RNA-binding subunit unique in the RNA virus world. Proc Natl Acad Sci U S A, 2004. 101(11): p. 3792-6.

 

35. Zeng, Z., et al., Dimerization of Coronavirus nsp9 with Diverse Modes Enhances Its Nucleic Acid Binding Affinity. J Virol, 2018. 92(17).

 

36. Bouvet, M., et al., Coronavirus Nsp10, a critical co-factor for activation of multiple replicative enzymes. J Biol Chem, 2014. 289(37): p. 25783-96.

 

37. Ma, Y., et al., Structural basis and functional analysis of the SARS coronavirus nsp14-nsp10 complex. Proc Natl Acad Sci U S A, 2015. 112(30): p. 9436-41.

 

38. Fang, S.G., et al., Proteolytic processing of polyproteins 1a and 1ab between non-structural proteins 10 and 11/12 of Coronavirus infectious bronchitis virus is dispensable for viral replication in cultured cells. Virology, 2008. 379(2): p. 175-80.

 

39. Ahn, D.G., et al., Biochemical characterization of a recombinant SARS coronavirus nsp12 RNA-dependent RNA polymerase capable of copying viral RNA templates. Arch Virol, 2012. 157(11): p. 2095-104.

 

40. Te Velthuis, A.J., et al., The RNA polymerase activity of SARS-coronavirus nsp12 is primer dependent. Nucleic Acids Res, 2010. 38(1): p. 203-14.

 

41. Adedeji, A.O. and H. Lazarus, Biochemical Characterization of Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus Helicase. mSphere, 2016. 1(5).

 

42. Eckerle, L.D., et al., Infidelity of SARS-CoV Nsp14-exonuclease mutant virus replication is revealed by complete genome sequencing. PLoS Pathog, 2010. 6(5): p. e1000896.

 

43. Jia, Z., et al., Delicate structural coordination of the Severe Acute Respiratory Syndrome coronavirus Nsp13 upon ATP hydrolysis. Nucleic Acids Res, 2019. 47(12): p. 6538-6550.

 

44. Bouvet, M., et al., Viral Disease Research & Therapeutic Development RNA 3'-end mismatch excision by the severe acute respiratory syndrome coronavirus nonstructural protein nsp10/nsp14 exoribonuclease complex. Proc Natl Acad Sci U S A, 2012. 109(24): p. 9372-7.

 

45. Minskaia, E., et al., Discovery of an RNA virus 3'->5' exoribonuclease that is critically involved in coronavirus RNA synthesis. Proc Natl Acad Sci U S A, 2006. 103(13): p. 5108-13.

 

46. Bhardwaj, K., et al., RNA recognition and cleavage by the SARS coronavirus endoribonuclease. J Mol Biol, 2006. 361(2): p. 243-56.

 

47. Zhang, L., et al., Structural and Biochemical Characterization of Endoribonuclease Nsp15 Encoded by Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus. J Virol, 2018. 92(22).

 

48. Chen, Y., et al., Biochemical and structural insights into the mechanisms of SARS coronavirus RNA ribose 2'-O-methylation by nsp16/nsp10 protein complex. PLoS Pathog, 2011. 7(10): p. e1002294.

 

49. Decroly, E., et al., Crystal structure and functional analysis of the SARS-coronavirus RNA cap 2'-O-methyltransferase nsp10/nsp16 complex. PLoS Pathog, 2011. 7(5): p. e1002059.

50. Shi, P., et al., PEDV nsp16 negatively regulates innate immunity to promote viral proliferation. Virus Res.

 

 51. Wong, D. W., Oudit, G. Y., Reich, H., Kassiri, Z., Zhou, J., Liu, Q. C., Scholey, J. W. (2007). Loss of angiotensin-converting enzyme-2 (Ace2 accelerates diabetic kidney injury. The American Journal of Pathology, 171(2), 438-451.

 

52. Zhang, H., Penninger, J. M., Li, Y., Zhong, N., & Slutsky, A. S. (2020). Angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) as a SARS-CoV-2 receptor: molecular mechanisms and potential therapeutic target. Intensive Care Medicine, DOI: https://doi.org/10.1007/s00134-020-05985-9

 

53. Fehr A.R., Perlman S. (2015) Coronaviruses: An Overview of Their Replication and Pathogenesis. In: Maier H., Bickerton E., Britton P. (eds) Coronaviruses. Methods in Molecular Biology, vol 1282. Humana Press, New York, NY.

 

54. Cai, G., Cui, X., Zhu, X., & Zhou, J. (2020). A Hint on the COVID-19 Risk: Population Disparities in Gene Expression of Three Receptors of SARS-CoV, Preprints, DOI: doi: 10.20944/preprints202002. 0408.v1.

 

55. Zheng, Y. Y., Ma, Y. T., Zhang, J. Y., & Xie, X., (2020), COVID-19 and the cardiovascular system. Nature Reviews Cardiology, DOI: https://doi.org/10.1038/s41569-020-0360-5.

 

56. Wang, J., Luo, Q., Chen, R., Chen, T., Li, J., (2020), Susceptibility Analysis of COVID-19 in Smokers Based on ACE2. Preprints, DOI:10.20944/preprints202003. 0078.v1

 

57. Grayson Wick. Coronavirus 2020, What is really happening and how to prevent it. updated February 12 th , 2020.

 

58. Wenzhong Liu. COVID-19  Disease: ORF8 and surfsce glycoprotein inhibit Heme Metabolism by binding to Porphyrin. Scholl of Life Science, Yibin University 644000. liuwz@suse.edu.cn.

 

59. Diao, K., Han, P., Pang, T., Li, Y. & Yang, Z. HRCT Imaging Features in Representative Imported Cases of 2019 Novel Coronavirus Pneumonia. Precision Clinical Medicine (2020).

 

60. Chang, D. et al. Epidemiologic and clinical characteristics of novel coronavirus infections involving 13 patients outside Wuhan, China. JAMA (2020).

 

61. To Sing Fung and Ding Xiang Liu. Human Coronavirus: Host-Pathogen Interaction. Annual Review of Microbiology. Annu. Rev. Microbiol. 2019. 73:529–57.

 

62. Masters PS. 2006. The molecular biology of coronaviruses. Adv. Virus Res. 66:193–292.

 

63. LuoH,ChenQ,Chen J,Chen K, Shen X, JiangH. 2005. The nucleocapsid protein of SARS coronavirus has a high binding affinity to the human cellular heterogeneous nuclear ribonucleoprotein A1.FEBS Lett.579(12):2623–28.

 

64. Kristian G. Andersen1,2,.The proximal origin of SARS-CoV-2. Nat ure Medicine. www.nature.com/naturemedicine. 17 MARCH 2020. https://doi.org/10.1038/s41591-020-0820-9

 

65. Zhou, P. et al. Nature https://doi.org/10.1038/s41586-020-2012-7 (2020)

 

66. Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, Zhang L, et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020; 395(10223):497- 506. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5.

 

67. Chen N, Zhou M, Dong X, Qu J, Gong F, Han Y, et al. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet. 2020; 395(10223):507-513. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30211-7.

 

68. Fang F, Luo X. Facing a major outbreak of new coronavirus infections in 2019: thoughts of pediatricians [J]. Chinese Journal of Pediatrics. 2020; 58(2):81-85. doi: 10.3760/ cma.j.issn.0578-1310. 2020.02.001.

 

69. Rodriguez-Morales AJ, MacGregor K, Kanagarajah S, Patel D, Schlagenhauf P. Going global - Travel and the 2019 novel coronavirus. Travel Med Infect Dis. 2020; 33:101578.

 

70. Khan S, Ali A, Siddique R, Nabi G. Novel coronavirus is putting the whole world on alert. J Hosp Infect. 2020. doi: 10.1016/j.jhin.2020.01.019

 

نوع مطالعه: مقاله مروری | موضوع مقاله: سلولی و مولکولی
دریافت: 1399/11/5 | پذیرش: 1399/9/10 | انتشار: 1399/9/10

فهرست منابع
1. V. M. Corman, J. Lienau, M. Witzenrath, [Coronaviruses as the cause of respiratory infections]. Internist (Berl) 60, 1136-1145 (2019).
2. Saeed Soleiman-Meigooni.Hospital Outbreak of Middle East Respiratory Syndrome CoronavirusThe new England journal of medicine, august 2013 ,1 vol. 369 no. 5
3. A. R. Fehr, R. Channappanavar, S. Perlman, Middle East Respiratory Syndrome: of a Pathogenic Human Coronavirus. Annu Rev Med 68, 387-399 (2017).
4. Zhou, P. et al. A pneumonia outbreak associated with a new coronavirus of probable bat origin. Nature. https://doi.org/10.1038/s41586-020-2012-7 (2020).
5. World Health Organization. WHO Statement Regarding Cluster of Pneumonia Cases in Wuhan, China Geneva 2020 [updated 9 January 2020 and 14 January 2020]. Available from: https://www.who.int/china/news/detail/09-01-2020-who-statement regarding-cluster-of pneumonia-cases-in-wuhan-china.
6. Chinese Center for Disease Control and Prevention. Epidemic update and risk assessment of 2019 Novel Coronavirus 28 January 2020 [cited 29 January 2020]. Available from: http://www.chinacdc.cn/yyrdgz/202001/P020200128523354919292.pdf
7. Iranian Center for Disease Control and Prevention. Epidemic update and risk assessment of 2019 Novel Coronavirus 28 January 2020.www. Health.sbmu.ac.ir https://www.who.int/csr/sars/biosafety2003_04_25/en
8. Chen, Y., Liu, Q. & Guo, D. Emerging coronaviruses: genome structure, replication, and pathogenesis. J. Med. Virol. https://doi.org/10.1002/jmv.25681 (2020).
9. Montani JP, Vliet VB. General physiology and pathophysiology of the renin-angiotensin system. Angiotensin Vol. I: Springer; 2004: 3-29.
10. Hosseini khalili AR, Thompson J, Kehoe A, Hopkinson NS, et al. Angiotensin-converting enzyme genotype and late respiratory complications of mustard gas exposure. BMC Pulm Med. 2008;8(1):15.
11. Crisan D, Carr J. Angiotensin I-converting enzyme: genotype and disease associations. J of Mol Diagn. 2000; 2(3): 105.
12. Lu, R. et al. Genomic characterisation and epidemiology of 2019 novel coronavirus: implications for virus origins and receptor binding. Lancet. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30251-8 (2020).
13. Zhou, P. et al. A pneumonia outbreak associated with a new coronavirus of probable bat origin. Nature. https://doi.org/10.1038/s41586-020-2012-7 (2020).
14. Zhu, N. et al. A novel coronavirus from patients with pneumonia in China, 2019. N. Engl. J. Med. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2001017 (2020).
15. Xu, X. et al. Evolution of the novel coronavirus from the ongoing Wuhan outbreak and modeling of its spike protein for risk of human transmission. Sci. China Life Sci. https://doi.org/10.1007/s11427-020-1637-5 (2020).
16. Hao Xu. High expression of ACE2 receptor of 2019-nCoV on the epithelial cells of oral mucosa. International Journal of Oral Science (2020) 12:8 ; https://doi.org/10.1038/s41368-020-0074-x.
17. Hao Zhang et al. The digestive system is a potential route of 2019-nCov infection: a bioinformatics analysis based on single-cell transcriptomes. bioRxiv preprint doi: https://doi.org/10.1101/2020.01.30.927806.
18. Jiahua He Huanyu Tao, Yumeng Yan, Sheng-You Huang∗, Yi Xiao. Molecular mechanism of evolution and human infection with the novel coronavirus (2019-nCoV). bioRxiv preprint doi: https://doi.org/10.1101/2020.02.17.952903.
19. Huang, C., et al., SARS coronavirus nsp1 protein induces template-dependent endonucleolytic cleavage of mRNAs: viral mRNAs are resistant to nsp1-induced RNA cleavage. PLoS Pathog, 2011. 7(12): p. e1002433.
20. Tanaka, T., et al., Severe acute respiratory syndrome coronavirus nsp1 facilitates efficient propagation in cells through a specific translational shutoff of host mRNA. J Virol, 2012. 86(20): p. 11128-37.
21. Graham, R.L., et al., The nsp2 replicase proteins of murine hepatitis virus and severe acute respiratory syndrome coronavirus are dispensable for viral replication. J Virol, 2005. 79(21): p. 13399-411.
22. Gadlage, M.J., R.L. Graham, and M.R. Denison, Murine coronaviruses encoding nsp2 at different genomic loci have altered replication, protein expression, and localization. J Virol, 2008. 82(23): p. 11964-9.
23. Lei, J., Y. Kusov, and R. Hilgenfeld, Nsp3 of coronaviruses: Structures and functions of a large multi-domain protein. Antiviral Res, 2018. 149: p. 58-74.
24. Serrano, P., et al., Nuclear magnetic resonance structure of the nucleic acid-binding domain of severe acute respiratory syndrome coronavirus nonstructural protein 3. J Virol, 2009. 83(24): p. 12998-3008.
25. Beachboard, D.C., J.M. Anderson-Daniels, and M.R. Denison, Mutations across murine hepatitis virus nsp4 alter virus fitness and membrane modifications. J Virol, 2015. 89(4): p. 2080-9.
26. Gadlage, M.J., et al., Murine hepatitis virus nonstructural protein 4 regulates virus-induced membrane modifications and replication complex function. J Virol, 2010. 84(1): p. 280-90.
27. Stobart, C.C., et al., Chimeric exchange of coronavirus nsp5 proteases (3CLpro) identifies common and divergent regulatory determinants of protease activity. J Virol, 2013. 87(23): p. 12611-28.
28. Zhu, X., et al., Porcine Deltacoronavirus nsp5 Antagonizes Type I Interferon Signaling by Cleaving STAT2. J Virol, 2017. 91(10).
29. Angelini, M.M., et al., Severe acute respiratory syndrome coronavirus nonstructural proteins 3, 4, and 6 induce double-membrane vesicles. mBio, 2013. 4(4).
30. Cottam, E.M., M.C. Whelband, and T. Wileman, Coronavirus NSP6 restricts autophagosome expansion. Autophagy, 2014. 10(8): p. 1426-41.
31. Kirchdoerfer, R.N. and A.B. Ward, Structure of the SARS-CoV nsp12 polymerase bound to nsp7 and nsp8 co-factors. Nat Commun, 2019. 10(1): p. 2342.
32. Zhai, Y., et al., Insights into SARS-CoV transcription and replication from the structure of the nsp7-nsp8 hexadecamer. Nat Struct Mol Biol, 2005. 12(11): p. 980-6.
33. te Velthuis, A.J., S.H. van den Worm, and E.J. Snijder, The SARS-coronavirus nsp7+nsp8 complex is a unique multimeric RNA polymerase capable of both de novo initiation and primer extension. Nucleic Acids Res, 2012. 40(4): p. 1737-47.
34. Egloff, M.P., et al., The severe acute respiratory syndrome-coronavirus replicative protein nsp9 is a single-stranded RNA-binding subunit unique in the RNA virus world. Proc Natl Acad Sci U S A, 2004. 101(11): p. 3792-6.
35. Zeng, Z., et al., Dimerization of Coronavirus nsp9 with Diverse Modes Enhances Its Nucleic Acid Binding Affinity. J Virol, 2018. 92(17).
36. Bouvet, M., et al., Coronavirus Nsp10, a critical co-factor for activation of multiple replicative enzymes. J Biol Chem, 2014. 289(37): p. 25783-96.
37. Ma, Y., et al., Structural basis and functional analysis of the SARS coronavirus nsp14-nsp10 complex. Proc Natl Acad Sci U S A, 2015. 112(30): p. 9436-41.
38. Fang, S.G., et al., Proteolytic processing of polyproteins 1a and 1ab between non-structural proteins 10 and 11/12 of Coronavirus infectious bronchitis virus is dispensable for viral replication in cultured cells. Virology, 2008. 379(2): p. 175-80.
39. Ahn, D.G., et al., Biochemical characterization of a recombinant SARS coronavirus nsp12 RNA-dependent RNA polymerase capable of copying viral RNA templates. Arch Virol, 2012. 157(11): p. 2095-104.
40. te Velthuis, A.J., et al., The RNA polymerase activity of SARS-coronavirus nsp12 is primer dependent. Nucleic Acids Res, 2010. 38(1): p. 203-14.
41. Adedeji, A.O. and H. Lazarus, Biochemical Characterization of Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus Helicase. mSphere, 2016. 1(5).
42. Eckerle, L.D., et al., Infidelity of SARS-CoV Nsp14-exonuclease mutant virus replication is revealed by complete genome sequencing. PLoS Pathog, 2010. 6(5): p. e1000896.
43. Jia, Z., et al., Delicate structural coordination of the Severe Acute Respiratory Syndrome coronavirus Nsp13 upon ATP hydrolysis. Nucleic Acids Res, 2019. 47(12): p. 6538-6550.
44. Bouvet, M., et al., Viral Disease Research & Therapeutic Development RNA 3'-end mismatch excision by the severe acute respiratory syndrome coronavirus nonstructural protein nsp10/nsp14 exoribonuclease complex. Proc Natl Acad Sci U S A, 2012. 109(24): p. 9372-7.
45. Minskaia, E., et al., Discovery of an RNA virus 3'->5' exoribonuclease that is critically involved in coronavirus RNA synthesis. Proc Natl Acad Sci U S A, 2006. 103(13): p. 5108-13.
46. Bhardwaj, K., et al., RNA recognition and cleavage by the SARS coronavirus endoribonuclease. J Mol Biol, 2006. 361(2): p. 243-56.
47. Zhang, L., et al., Structural and Biochemical Characterization of Endoribonuclease Nsp15 Encoded by Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus. J Virol, 2018. 92(22).
48. Chen, Y., et al., Biochemical and structural insights into the mechanisms of SARS coronavirus RNA ribose 2'-O-methylation by nsp16/nsp10 protein complex. PLoS Pathog, 2011. 7(10): p. e1002294.
49. Decroly, E., et al., Crystal structure and functional analysis of the SARS-coronavirus RNA cap 2'-O-methyltransferase nsp10/nsp16 complex. PLoS Pathog, 2011. 7(5): p. e1002059.
50. Shi, P., et al., PEDV nsp16 negatively regulates innate immunity to promote viral proliferation. Virus Res.
51. Wong, D. W., Oudit, G. Y., Reich, H., Kassiri, Z., Zhou, J., Liu, Q. C., Scholey, J. W. (2007). Loss of angiotensin-converting enzyme-2 (Ace2 accelerates diabetic kidney injury. The American Journal of Pathology, 171(2), 438-451.
52. Zhang, H., Penninger, J. M., Li, Y., Zhong, N., & Slutsky, A. S. (2020). Angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) as a SARS-CoV-2 receptor: molecular mechanisms and potential therapeutic target. Intensive Care Medicine, DOI: https://doi.org/10.1007/s00134-020-05985-9
53. Fehr A.R., Perlman S. (2015) Coronaviruses: An Overview of Their Replication and Pathogenesis. In: Maier H., Bickerton E., Britton P. (eds) Coronaviruses. Methods in Molecular Biology, vol 1282. Humana Press, New York, NY.
54. Cai, G., Cui, X., Zhu, X., & Zhou, J. (2020). A Hint on the COVID-19 Risk: Population Disparities in Gene Expression of Three Receptors of SARS-CoV, Preprints, DOI: doi: 10.20944/preprints202002. 0408.v1.
55. Zheng, Y. Y., Ma, Y. T., Zhang, J. Y., & Xie, X., (2020), COVID-19 and the cardiovascular system. Nature Reviews Cardiology, DOI: https://doi.org/10.1038/s41569-020-0360-5.
56. Wang, J., Luo, Q., Chen, R., Chen, T., Li, J., (2020), Susceptibility Analysis of COVID-19 in Smokers Based on ACE2. Preprints, DOI:10.20944/preprints202003. 0078.v1
57. Grayson Wick. Coronavirus 2020, What is really happening and how to prevent it. updated February 12 th , 2020.
58. Wenzhong Liu. COVID-19 Disease: ORF8 and surfsce glycoprotein inhibit Heme Metabolism by binding to Porphyrin. Scholl of Life Science, Yibin University 644000. liuwz@suse.edu.cn.
59. Diao, K., Han, P., Pang, T., Li, Y. & Yang, Z. HRCT Imaging Features in Representative Imported Cases of 2019 Novel Coronavirus Pneumonia. Precision Clinical Medicine (2020).
60. Chang, D. et al. Epidemiologic and clinical characteristics of novel coronavirus infections involving 13 patients outside Wuhan, China. JAMA (2020).
61. To Sing Fung and Ding Xiang Liu. Human Coronavirus: Host-Pathogen Interaction. Annual Review of Microbiology. Annu. Rev. Microbiol. 2019. 73:529–57.
62. Masters PS. 2006. The molecular biology of coronaviruses. Adv. Virus Res. 66:193–292.
63. LuoH,ChenQ,Chen J,Chen K, Shen X, JiangH. 2005. The nucleocapsid protein of SARS coronavirus has a high binding affinity to the human cellular heterogeneous nuclear ribonucleoprotein A1.FEBS Lett.579(12):2623–28.
64. Kristian G. Andersen1,2 ✉,.The proximal origin of SARS-CoV-2. Nat ure Medicine. www.nature.com/naturemedicine. 17 MARCH 2020. https://doi.org/10.1038/s41591-020-0820-9
65. Zhou, P. et al. Nature https://doi.org/10.1038/s41586-020-2012-7 (2020)
66. Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, Zhang L, et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020; 395(10223):497- 506. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5.
67. Chen N, Zhou M, Dong X, Qu J, Gong F, Han Y, et al. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet. 2020; 395(10223):507-513. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30211-7.
68. Fang F, Luo X. Facing a major outbreak of new coronavirus infections in 2019: thoughts of pediatricians [J]. Chinese Journal of Pediatrics. 2020; 58(2):81-85. doi: 10.3760/ cma.j.issn.0578-1310. 2020.02.001.
69. Rodriguez-Morales AJ, MacGregor K, Kanagarajah S, Patel D, Schlagenhauf P. Going global - Travel and the 2019 novel coronavirus. Travel Med Infect Dis. 2020; 33:101578.
70. Khan S, Ali A, Siddique R, Nabi G. Novel coronavirus is putting the whole world on alert. J Hosp Infect. 2020. doi: 10.1016/j.jhin.2020.01.019

ارسال نظر درباره این مقاله : نام کاربری یا پست الکترونیک شما:
CAPTCHA

بازنشر اطلاعات
Creative Commons License این مقاله تحت شرایط Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License قابل بازنشر است.

کلیه حقوق این وب سایت متعلق به مجله تازه های بیوتکنولوژی سلولی - مولکولی می باشد.

طراحی و برنامه نویسی : یکتاوب افزار شرق

© 2022 CC BY-NC 4.0 | New Cellular and Molecular Biotechnology Journal

Designed & Developed by : Yektaweb