دانشگاه آزاد اسلامی ، باشگاه پژوهشگران جوان و نخبگان، دانشگاه آزاد اسلامی، واحد ورامین-پیشوا، ورامین، ایران ، Ayatmohebifar@yahoo.com
چکیده: (11 مشاهده)
سابقه و هدف: سرطان پستان شایعترین بدخیمی در میان زنان و یکی از علل اصلی مرگومیر ناشی از سرطان در جهان است. Ferroptosis نوعی مرگ سلولی تنظیمشده وابسته به آهن و ناشی از پراکسیداسیون لیپیدی است که بهعنوان یک رویکرد نوین برای غلبه بر مقاومت دارویی در درمان سرطان مطرح شده است. این مطالعه با هدف بررسی اثر عصاره گیاه Polygala tenuifolia بر القای ferroptosis از طریق مدولاسیون مسیرهای سیگنالدهی mTOR، p53، GPX4 و TGF-β در رده سلولی سرطان پستان MCF-7 انجام شد.
مواد و روشها: سلولهای MCF-7 و MCF-10A بهمدت ۴۸ ساعت با غلظتهای مختلفی از عصاره (۲۵ تا ۲۰۰ میکروگرم/میلیلیتر) تیمار شدند. آزمون MTT، رنگآمیزی BODIPY-C11 و وسترن بلات بهترتیب برای ارزیابی زندهمانی، پراکسیداسیون لیپیدی و بیان پروتئینی استفاده شد. تحلیل آماری با ANOVA و رگرسیون چندمتغیره انجام گرفت.
نتایج: عصاره بهطور معنیداری زندهمانی سلولهای MCF-7 را کاهش داد (۳۵.۲٪ در ۱۰۰ میکروگرم/میلیلیتر، p<0.001)، در حالیکه تأثیر قابل توجهی بر سلولهای MCF-10A نداشت. پراکسیداسیون لیپیدی ۲.۴۱ برابر افزایش یافت و بیان GPX4، mTOR کاهش و بیان p53، TGF-β افزایش یافتند. مدل رگرسیون نشان داد که کاهش GPX4 و افزایش پراکسیداسیون بیشترین نقش را در مرگ سلولی داشتند (R²=0.931).
بحث و نتیجهگیری: Polygala tenuifolia از طریق مهار دفاع آنتیاکسیدانی و تنظیم مسیرهای سیگنالدهی کلیدی، موجب القای ferroptosis در سلولهای سرطان پستان شده و پتانسیل بالایی بهعنوان درمان مکمل هدفمند با منشأ گیاهی دارد.
مواد و روشها: سلولهای MCF-7 و MCF-10A بهمدت ۴۸ ساعت با غلظتهای مختلفی از عصاره (۲۵ تا ۲۰۰ میکروگرم/میلیلیتر) تیمار شدند. آزمون MTT، رنگآمیزی BODIPY-C11 و وسترن بلات بهترتیب برای ارزیابی زندهمانی، پراکسیداسیون لیپیدی و بیان پروتئینی استفاده شد. تحلیل آماری با ANOVA و رگرسیون چندمتغیره انجام گرفت.
نتایج: عصاره بهطور معنیداری زندهمانی سلولهای MCF-7 را کاهش داد (۳۵.۲٪ در ۱۰۰ میکروگرم/میلیلیتر، p<0.001)، در حالیکه تأثیر قابل توجهی بر سلولهای MCF-10A نداشت. پراکسیداسیون لیپیدی ۲.۴۱ برابر افزایش یافت و بیان GPX4، mTOR کاهش و بیان p53، TGF-β افزایش یافتند. مدل رگرسیون نشان داد که کاهش GPX4 و افزایش پراکسیداسیون بیشترین نقش را در مرگ سلولی داشتند (R²=0.931).
بحث و نتیجهگیری: Polygala tenuifolia از طریق مهار دفاع آنتیاکسیدانی و تنظیم مسیرهای سیگنالدهی کلیدی، موجب القای ferroptosis در سلولهای سرطان پستان شده و پتانسیل بالایی بهعنوان درمان مکمل هدفمند با منشأ گیاهی دارد.
واژههای کلیدی: کلمات کلیدی: سرطان پستان، Ferroptosis، GPX4، mTOR، p53، TGF-β، Polygala tenuifolia، مرگ سلولی، گیاهان دارویی، درمان مکمل
ارسال پیام به نویسنده مسئول
| بازنشر اطلاعات | |
 |
این مقاله تحت شرایط Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License قابل بازنشر است. |
